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硝酸舍他康唑，化學名稱：(±) 1 (7 氯苯并[b]噻吩 3 基)]甲氧基 2 (2，4 二氯苯)乙基] 1H 咪唑硝酸鹽，拉丁名：CremorSertaconazoliNitras外文名：SertaconazoleNitrateCream，本品由西班牙Ferrer公司開發(fā)。此外，臺灣、印度尼西亞、巴西、奧地利和土耳其的某些公司也分別擁有該藥在本國或本地區(qū)的許可權。
硝酸舍他康唑對真菌細胞壁有兩種主要的影響。一方面，同其他咪唑類抗真菌藥一樣，硝酸舍他康唑通過抑制真菌細胞壁麥角固醇的合成而產(chǎn)生抗真菌作用。另一方面，它結構中加入了獨特的親脂性苯并噻吩環(huán)結構，提高了其皮膚角質層的穿透能力，而沒有系統(tǒng)吸收，該結構與色氨酸中的吲哚環(huán)相似，利用真菌對色氨酸的需要，硝酸舍他康唑可以置換色氨酸，導致真菌細胞膜上出現(xiàn)通道和微孔，影響真菌細胞膜通透性。二者共同作用的結果使得細胞內物質泄露，如三磷酸腺苷及其他對真菌存活非常重要的物質大量流失，迅速引起真菌細胞死亡。
和其他類咪唑相比，其增加了對曲霉菌、皮膚癬菌、革蘭陽性細菌的抗菌能力.各種實驗證實，藥物具有較好的抗真菌活性，并能夠對抗革蘭氏陽性菌、毛滴蟲活性等。藥物制劑多樣，包括乳膏、溶液、凝膠、陰道栓劑等。本品具有廣譜抗真菌活性，它對引起有皮膚和粘膜感染的病原菌；致病性酵母菌(如白色念珠菌)、皮膚真菌、機會致病菌、絲狀真菌、革蘭氏陽性菌和毛滴蟲屬菌，均有廣泛的抗菌活性，對表真菌病、念珠菌和花斑糠疹病治療迅速而高效，而且包括對其它治療用抗真菌耐藥的真菌，如紅色癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌、須瘡、發(fā)癬菌等癥的治療。
本品為一安全性物質，與目前臨床常用的咪唑類抗真菌劑如咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等同類藥物相比，萬一過量或長期使用，也具有更廣泛的安全范圍，國外臨床試驗證實，未發(fā)現(xiàn)對本品的抗菌活性有種或屬耐藥性，而且還表現(xiàn)出較好的皮膚穿透性，臨床有效率、鏡檢率及微生物培養(yǎng)率分別較高，臨床、鏡檢及微生物培養(yǎng)的感染復發(fā)率低、基礎藥理學及臨床藥理研究均證實硝酸舍他康唑具有優(yōu)越的抗真菌作用及最佳的安全性，為一理想的局部抗真菌藥。
陰道栓：2%； 乳劑：2%； 凝膠：2%； 溶液：2%； 散劑：2%。
陰道栓劑，每次0.5 g，每晚1枚，塞入陰道或2%凝膠劑涂敷陰道，每日1～2次，連續(xù)7～14 d為1個療程；2%霜劑或溶液劑用于皮膚，涂敷患處，每日2～3次，連續(xù)7 d。
用于皮膚癬菌所致的淺表皮膚真菌感染，念珠菌所致的皮膚念珠菌感染，馬拉色菌屬所致的花斑癬。
通過抑制真菌麥角固醇的合成而抗菌。對白色及其他念珠菌屬、球擬酵母菌屬和毛孢子菌屬有很高的抗菌活性，其MIC值為0.9～2.1μg/ml。對皮膚真菌的MIC50為3.6～125.6μg/ml，均比咪康唑低。對白假絲酵母菌的抑制活性與咪康唑和克霉唑相似，比聯(lián)苯芐唑、酮康唑及其他抗真菌藥高。本品口服后經(jīng)胃腸道黏膜吸收后很快代謝。對皮膚具有較高的滲透性，但吸收量少，在血中很難測出。
本品具有廣譜抗真菌活性，包括對其他抗真菌劑耐藥的霉菌，如紅色癬菌、大小孢子菌、絮狀表皮癬菌引起的須癬、體癬、手癬及腹股溝癬等也有作用。本品的安全性良好，無論藥物本身還是賦形劑都不引起接觸性皮炎和過敏反應。舍他康唑治療淺表真菌感染有良好的療效。與其他抗真菌藥物相比，本品的治愈率提高。700 例淺表性真菌感染，乳劑涂敷每日2 次，連用28 d，臨床有效率86%，細菌學清除率99.6%。
舍他康唑具有獨特的苯并噻吩環(huán)結構，使其具有高度親脂性，可以提高其膚滲透能力，延長在皮膚角質層的保留時間。2％舍他康唑乳膏具有很好的皮膚滯留性，在角質層內的有效濃度持續(xù)時間可達48h以上。雙盲研究給予16名健康志愿者拇指甲貼含有3.63 mg舍他康唑的甲貼片(2.2 em)，療程6周，每周更換1次；對修剪甲、使用過的甲貼片和血樣進行舍他康唑濃度測定；在第2、4和6周剪下的指甲內回收的藥物平均濃度超過了100 g；測量甲貼片內殘留的舍他康唑含量提示有16％～71％的藥物已經(jīng)滲透入指甲。
陰道單次或反復應用2％舍他康唑乳膏、500mg陰道片單次或300 mg單次Hc.放射性同位素標記的舍他康唑陰道栓劑后，高水平藥物濃度在陰道分泌液中持續(xù)存在72～96 h。在所有的研究中，無論是通過反復局部給予乳膏、甲貼片或者陰道栓劑，在血漿中都沒有檢測到舍他康唑的藥物濃度。只有在給予無毛的SD大鼠經(jīng)皮膚給予Hc.放射性同位素標記的舍他康唑(10 mg/kg)時，可以發(fā)現(xiàn)低水平的藥物全身吸收，如乳膏為1.47％、溶液為1.97％、凝膠為0.88％、粉劑為0.66％，主要經(jīng)過肝臟代謝，由糞便排出體外。
治療皮膚真菌病最常見與皮膚相關的不良反應，表現(xiàn)為接觸性皮炎、皮膚干燥或燒灼感、用藥局部反應、濕疹、瘙癢和觸痛，發(fā)生率與安慰劑相似。在5種抗真菌藥物和安慰劑引起接觸性皮炎的致敏性研究中，咪康唑出現(xiàn)致敏反應2.6％，而舍他康唑、酮康唑、聯(lián)苯芐唑、克霉唑和安慰劑均未發(fā)生致敏反應。
在l項涉及12位健康女性志愿者的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，對2％舍他康唑乳膏(單次或重復給藥7 d)及單次陰道片(500 mg)的耐受性進行評估，未發(fā)現(xiàn)有不良反應發(fā)生，并且受試者體內血液學和各項生化檢查都顯示正常。8.7％使用舍他康唑陰道栓劑和1.6％使用舍他康唑陰道片的患者發(fā)生不良反應，通常表現(xiàn)為局部瘙癢或燒灼感、輕微局部刺激。
①用藥過程中一旦局部皮膚過敏，皮疹加重、瘙癢，應立即停用；
②避免接觸眼睛；
③治療念珠菌病，需避免封包，否則可促使酵母菌生長。
方法1：將DMF、咪唑、片堿加入到反應容器中，攪拌混合均勻，緩慢加熱升溫到110℃-115℃，保溫1小時，之后降溫到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇和DMF的混合溶液，邊滴加邊攪拌，滴加時溫度控制在50℃-55℃，滴加結束后，保溫1小時，升溫到110℃-115℃，反應4小時后，降溫至60℃；繼續(xù)投入片堿到反應裝置中，保持60℃溫度，攪拌1小時，滴加2-氯-3-氯甲基噻吩DMF 溶液，邊滴加邊攪拌，溫度控制在50℃-55℃，滴加結束，保溫1小時，之后升溫到110℃-115℃，保持溫度反應3小時，加水，繼續(xù)降溫至室溫。加入濃硝酸酸化，離心過濾，得硝酸舍他康唑的粗品；粗品烘干，用甲苯重結晶得干品。
方法2：硝酸舍他康唑的合成方法，其特征包括：
1)、將0.2mol的1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇、0.2mol 的3-溴甲基-7-氯苯并【b】噻吩、12g氫氧化鈉、16ml50％四丁基氯化銨水溶液溶于240ml甲苯、80ml水中，升溫至80℃，恒溫攪拌4小時，冷卻；
2)、加入80ml水，然后用4L乙醚萃取數(shù)次，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，過濾；
3)、室溫攪拌下加入12ml濃硝酸，析出固體，過濾；
4)、用95％乙醇重結晶，減壓干燥，得白色固體硝酸舍他康唑。
[1] CN201110414828.8硝酸舍他康唑乳膏劑及其制備方法/硝酸舍他康唑乳膏劑[2] 孫玉魯, 張銳利, 蘇芳. 硝酸舍他康唑的臨床應用研究進展[J]. 中國真菌學雜志, 2015, 10(4): 252-256.
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