99129-21-2烯草酮的作用與用途

背景及概述^[1-2]

烯草酮(clethodim)其中文商品名為收樂通、賽樂特。最初是由KincadeRT等在1987年布萊頓植保會(huì)議上報(bào)道其除草活性，由美國ChevronChemical公司首先開發(fā)的環(huán)己烯酮類除草劑。烯草酮屬低毒除草劑，其毒性為：大鼠急性經(jīng)口LD501630mg/kg(雄)、1360mg/kg(雌)；小鼠2570mg/kg(雄)、2430mg/kg(雌)。日本住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社于1994年以商品名收樂通首先在我國大豆田取得臨時(shí)登記，1999年取得正式登記，登記號(hào)為PD188-94，1996年在油菜田取得臨時(shí)登記，2001年取得正式登記，登記號(hào)為PD210-96。美國愛威達(dá)公司于2002年同樣在我國大豆、油菜田以商品名盛秋隆取得臨時(shí)登記，登記號(hào)為LS20020013。沈陽化工研究院于2000年開始研制開發(fā)該產(chǎn)品，經(jīng)室內(nèi)生測(cè)及田間試驗(yàn)結(jié)果表明，國產(chǎn)樣品與進(jìn)口樣品活性相當(dāng)，且除草活性較稀禾啶高一倍，對(duì)闊葉作物高度安全，是一個(gè)很有開發(fā)應(yīng)用前景的除草劑品種。

作用及用途^[1-2]

該藥是美國Chevron化學(xué)公司推出的一種防除闊葉作物中禾本科雜草的廣譜芽后除草劑，對(duì)多種一年生和多年生雜草具有很強(qiáng)的殺傷作用，對(duì)雙子葉植物或莎草活性很小或無活性，主要適用于大豆、亞麻、煙草、西瓜等40余種作物的農(nóng)田除草，可防除稗草等30余種禾本科雜草。該除草劑為內(nèi)吸傳導(dǎo)型莖葉處理劑，莖葉處理后經(jīng)葉迅速吸收，傳導(dǎo)到分生組織和根部，使其細(xì)胞分裂遭到破壞，抑制植物分生組織的活性，在施藥1～3周內(nèi)植株褪綠壞死，隨后葉干枯而死亡。烯草酮在土壤中的半衰期為3～26d，持效期短，對(duì)后茬作物無影響。其作用機(jī)制與稀禾啶、精吡氟禾草靈、精喹禾靈等相同，均為乙酰輔酶A羧化酶(ACCase)抑制劑。

制備^[3]

一種總體收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，生產(chǎn)成本低，環(huán)境污染小的烯草酮制備方法。首先提供了一種由中間體3，5-庚二烯-2-酮(式II)制備6-乙硫基-3-庚烯-2-酮(式III)的方法；其次提供了一種由6-乙硫基-3-庚烯-2-酮(式III)制備(±)-3-[丙酰氧基]-5-[2-(乙硫基)丙基]-6-[甲氧甲?；鵠環(huán)己-2-烯酮(式V)的方法；然后提供了一種由(±)-3-[丙酰氧基]-5-[2-(乙硫基)丙基]-6-[甲氧甲?；鵠環(huán)己-2-烯酮(式V)制備(±)-2-[丙?；鵠-3-[羥基]-5-[2-(乙硫基)丙基]環(huán)己-2-烯酮(式VIII)的方法；最后提供了一種由(±)-2-[丙?；鵠-3-[羥基]-5-[2-(乙硫基)丙基]環(huán)己-2-烯酮(式VIII)制備烯草酮的方法。

1)6-乙硫基-3-庚烯-2-酮(式III)的制備：向反應(yīng)瓶中加入100g(純度97.8％，0.888mol)的3，5-庚二烯-2-酮(式II)，2.76g(0.027mol)三乙胺，室溫(20-25℃)攪拌15分鐘后緩慢升溫至55℃，開始滴加60.69g(0.977mol)乙硫醇，滴加過程溫度控制在55-65℃，滴加完畢后，繼續(xù)保溫在55-65℃范圍內(nèi)反應(yīng)3小時(shí)，氣相色譜跟蹤反應(yīng)完全(3，5-庚二烯-2-酮≤1％)，降至室溫(20-25℃)，加入400ml水和1000ml甲苯攪拌30分鐘，靜置30分鐘，分液；有機(jī)層中再加100ml的0.5％稀鹽酸，攪拌洗滌，靜置分液；有機(jī)層中再加入200ml水?dāng)嚢?0分鐘，靜置30分鐘，分液，甲苯層減壓回流分水，當(dāng)反應(yīng)液水分≤0.1％時(shí)，停止分水冷卻至室溫，得到1011g的6-乙硫基-3-庚烯-2-酮/甲苯溶液，氣相純度(扣除甲苯溶劑峰)97.1％，折純后為0.820mol，摩爾收率92.34％。

2)(±)-3-[丙酰氧基]-5-[2-(乙硫基)丙基]-6-[甲氧甲?；鵠環(huán)己-2-烯酮(式V)的制備：向反應(yīng)瓶中加入800g甲苯和80g(1.481mol)甲醇鈉固體，攪拌均勻后開始同時(shí)滴加160g(1.211mol)丙二酸二甲酯和步驟1)制備的6-乙硫基-3-庚烯-2-酮/甲苯溶液1011g(中間體III有0.820mol)，滴加過程溫度控制在50-60℃之間，滴加完畢后繼續(xù)保溫在50-60℃進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)5小時(shí)(制得中間體IV)；環(huán)合反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中開始滴加丙酰氯，滴加過程溫度仍然控制在50-60℃，滴加完畢后繼續(xù)保溫在50-60℃進(jìn)行?；磻?yīng)4小時(shí)，保溫結(jié)束，反應(yīng)液降溫至35℃左右，取樣，氣相色譜跟蹤反應(yīng)完全(中間體III、中間體IV均≤1％)，制得中間體V/甲苯溶液，待用。

3)(±)-2-[丙?；鵠-3-[羥基]-5-[2-(乙硫基)丙基]環(huán)己-2-烯酮(式VIII)的制備：將步驟2)中制得的中間體V/甲苯溶液在攪拌條件下用少量三乙胺調(diào)節(jié)PH值為7，然后加入10g(0.082mol)4-二甲胺基吡啶，升溫至80℃-90℃保溫進(jìn)行重排反應(yīng)8小時(shí)(制得中間體VI)；保溫結(jié)束后降溫至60℃，加入200g水和25g(0.417mol)醋酸，攪拌30分鐘，靜置30分鐘，分除下層水相，然后加入400g水和480g30％的液堿，升溫至60℃-80℃，保溫進(jìn)行水解反應(yīng)5小時(shí)(制得中間體VII)；保溫結(jié)束后降溫至40℃，分除上層甲苯層，下層水層中加入450g鹽酸后升溫至60℃-80℃，保溫進(jìn)行脫羧反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫(20-25℃)，加入500g石油醚攪拌1小時(shí)，靜置30分鐘，分除下層水層，上層為中間體VIII/石油醚溶液，液相色譜外標(biāo)法測(cè)定中間體VIII含量為89.21％，待用。

4)烯草酮(式I)的制備：向步驟3)制備的中間體VIII/石油醚溶液中加入86g(0.8mol)氯代烯丙氧胺，在20-30℃溫度下攪拌2小時(shí)，然后減壓脫溶，制得248.3g烯草酮除草劑，含量94.6％，總體摩爾收率73.5％(按3，5-庚二烯-2-酮計(jì)算)。

主要參考資料

[1] 除草劑烯草酮的應(yīng)用技術(shù)研究

[2] 除草劑烯草酮的合成研究進(jìn)展

[3] CN201710535450.4一種合成烯草酮的方法