99-02-5/間氯苯乙酮的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

間氯苯乙酮是一種有機(jī)中間體，可由苯甲酰氯為初始原料制備得到，可用于合成2,3’-二氯苯乙酮。

制備^[1]

由苯甲酰氯先氯代生成間氯苯甲酰氯，再與乙氧鎂基丙二酸二乙酯反應(yīng)生成間氯苯甲酰丙二酸二乙酯，最后經(jīng)水解和脫羧生成間氯苯乙酮。以間氯苯甲酰氯為原料， 經(jīng)過(guò)如下三步反應(yīng)而制得間氯苯乙酮。

第一步反應(yīng)是以無(wú)水乙醚為溶劑，四氯化碳為引發(fā)催化劑，由鎂、無(wú)水乙醇和丙二酸二乙酯，在常壓和20℃～35℃下，加熱回流2～4小時(shí)，而制得乙氧鎂基丙二酸二乙酯，丙二酸二乙酯轉(zhuǎn)化率可達(dá)85％～90％；第二步反應(yīng)是以無(wú)水乙醚為溶劑，在常壓和溫度30℃～35℃下，由乙氧鎂基丙二酸 二乙酯與間氯苯甲酰氯反應(yīng)而生成間氯苯甲酰丙二酸二乙酯，間氯苯甲酰氯轉(zhuǎn)化率達(dá)到90％，選擇性可達(dá)85％；第三步反應(yīng)是在硫酸水溶液中，在常壓和90℃～110℃溫度下，加熱回流3～5小時(shí)由間氯苯甲酰丙二酸二乙酯水解和脫羧而生成間氯苯乙酮，水解脫羧率幾乎達(dá)到100％。水解脫羧后的反應(yīng)混合物經(jīng)精餾分離，可獲得含量≥99％的間氯苯乙酮，產(chǎn)品得率可達(dá)75％～ 85％。

應(yīng)用^[2-3]

一、2，3’-二氯苯乙酮是重要的有機(jī)原料，可以用于合成醫(yī)藥原料和其它有機(jī)化合物。 CN200810021236.8提供一種合成2，3’-二氯苯乙酮的方法，其特征在于以間氨基苯乙酮為原料，經(jīng)重氮化反應(yīng)，生成間苯乙酮重氮鹽酸鹽；經(jīng)桑德邁反應(yīng)，生成間氯苯乙酮；經(jīng)α-氯代反應(yīng)，生成2，3’-二氯苯乙酮。

本發(fā)明通過(guò)下述方法實(shí)現(xiàn)的：

第一步、配制2.0～4.0份摩爾數(shù)量的鹽酸，加入1.0～1.1份摩爾數(shù)量的間氨基苯乙酮，在攪拌下，用冰鹽水冷卻至0～5℃，得到間氨基苯乙酮鹽酸鹽水溶液備用。另外，配制1.0～1.2份摩爾數(shù)量的亞硝酸鈉水溶液，并從液面下，滴加到上述 溶液中。保持反應(yīng)溫度0～5℃，滴加完畢后，繼續(xù)保溫反應(yīng)30分鐘以上，得到間苯乙酮重氮鹽水溶液。

第二步、將上述制的重氮鹽溶液倒入配制好的冷的1.0～1.5份摩爾數(shù)量的CuCl鹽酸溶液中，加熱至40～65℃，充分?jǐn)嚢璺胖?～3h后，分離除去固體物質(zhì)和水相，得油狀物。用水洗滌油狀物，至水溶液呈中性。油狀物加入水中，用水蒸汽蒸餾至無(wú)油滴。分出油層，水層用苯萃取，合并油層后，先常壓蒸除苯，后減壓蒸餾收集100～102℃(2.6kp)的餾份，得到間氯苯乙酮。

第三步、將1.0～1.03份摩爾數(shù)量的間氯苯乙酮、4.0～6.0份摩爾數(shù)量的醋酸和0.002～0.01份摩爾數(shù)量的催化劑過(guò)氧化苯甲酰加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計(jì)，加熱回流3h，補(bǔ)加0.001～0.005份摩爾數(shù)量的催化劑，繼續(xù)回流3h。蒸除大部分醋酸后，倒入大量的水中，攪拌得棕色油狀粗產(chǎn)品2，3’-二氯苯乙酮。過(guò)濾洗滌，再用苯作為溶劑重結(jié)晶，得到白色針狀結(jié)晶2，3’-二氯苯乙酮(mp：35～37℃)。

二、間氯乙基苯是一種無(wú)色液體，主要用作有機(jī)合成中間體。CN200710021387.9提供一種間氯乙基苯的合成方法，該方法無(wú)須精餾而工藝簡(jiǎn)單、收率和純度高而具有經(jīng)濟(jì)性。

本發(fā)明的任務(wù)是這樣來(lái)完成的，一種間氯乙基苯的合成方法，它包括以下步驟：A).以間氯苯乙酮為原料，與水合肼回流反應(yīng)生成腙，冷卻后分層，得到腙；B).將腙在氫氧化鉀或氫氧化鈉的二乙二醇溶液中共熱反應(yīng)，生成間氯乙基苯粗品；C).將間氯乙基苯粗品蒸餾，得到成品間氯乙基苯，其中：所述的回流反應(yīng)為常壓下回流反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為120-180min，反應(yīng)溫度為107-119℃，所述的共熱反應(yīng)的反應(yīng)溫度為110-148℃，反應(yīng)時(shí)間為90-180min。

本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)之一，由于無(wú)需精餾而使工藝變得簡(jiǎn)單；之二，反應(yīng) 轉(zhuǎn)化率高、副產(chǎn)物少而可使間氯乙基苯成品收率達(dá)到95-97％；之三，純度可 達(dá)到98.6-99％；之四，能付諸工業(yè)化生產(chǎn)具有經(jīng)濟(jì)性。

主要參考資料

[1]CN01127165.5 由苯甲酰氯合成間氯苯乙酮

[2]CN200810021236.8 一種2,3’-二氯苯乙酮的合成方法

[3]CN200710021387.9 間氯乙基苯的合成方法