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【背景及概述】[1][2]
硫酸頭孢匹羅英文名為Cefpirome Sulfate。硫酸頭孢匹羅是一種β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素類殺菌性抗菌素，主要用于未知病原菌或已知敏感菌造成的下呼吸道感染、合并上腎盂腎炎、皮膚及軟組織感染、菌血癥等癥的治療。硫酸頭孢匹羅是第4代廣譜頭孢菌素，由德國赫斯特公司和法國魯塞爾·尤克拉夫公司聯(lián)合研制，于1992年在墨西哥和瑞典上市，以后又在歐洲多國和日本上市，本品的化合物專利為EP64740，由德國赫斯特公司申請，優(yōu)先權(quán)日1981年5月10日。硫酸頭孢匹羅有較廣的抗菌譜，包括革蘭陽性球菌和陰性球菌，而且對可產(chǎn)生I類β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科有抗菌活性；另外，對包括甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌的抗菌活性強(qiáng)于第3代頭孢菌素。在所有的第3和第4代頭孢菌素中，硫酸頭孢匹羅對革蘭陽性細(xì)菌活性最強(qiáng)。并且本品對腸桿菌科有極好的抗菌活性，絕大多數(shù)腸桿菌均對硫酸頭孢匹羅高度敏感，對腸道致病菌如沙門菌屬、志賀菌屬、結(jié)腸炎桿菌和霍亂弧菌也有極好的活性。此外，由于硫酸頭孢匹羅對細(xì)菌性腦膜炎致病菌有很好的殺菌活性，且對血腦屏障有穿透性，所以在治療腦膜炎感染中取得良好的療效。我國目前第四代頭孢菌素基本為空白，而臨床耐藥菌在不斷增加，需要更敏感的新抗生素。硫酸頭孢匹羅作為該類藥物中的優(yōu)秀新品種，抗菌作用強(qiáng)，抗菌譜廣，因而潛在市場很大。
【適應(yīng)癥】[3]
硫酸頭孢匹羅適用于由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染，包括下呼吸道感染、合并上（腎盂腎炎）及下泌尿道感染、皮膚及軟組織感染、菌血癥/敗血癥、中性粒細(xì)胞減少患者的感染。
【規(guī)格】[3]
注射劑1.0g (按C22H22N6O5S2計(jì))
【用法用量】[4]
頭孢匹羅通常采用靜脈注射（稀釋后直接注射）和快速靜脈滴注（用合適的注射液配制），常用劑量每日1～2g。分2次注射，對于每個(gè)病人的確切治療劑量及療程。還需根據(jù)病人感染的嚴(yán)重程度、病原菌的敏感性等決定。對于兒科病人，硫酸頭孢匹羅的給藥劑量為1O～50mg-kg_。。當(dāng)濃度為50rag·kg 時(shí)，可與0．9％及0．45％氯化鈉注射液，5％及1O％的葡萄糖注射液，林格及乳酸鹽林格等靜脈輸注，并可以1：1的比例與阿米卡星、克林霉素、氟康唑、慶大霉素、地塞米松、甲硝唑、多巴胺和腎上腺素等混合。無配伍禁忌。
【藥理作用及作用機(jī)制】 [4]
1．與青霉素結(jié)合蛋白親合力高?？煽焖俅┩父锾m陰性細(xì)菌的外膜（一般比頭孢噻肟、頭孢曲松快5～7倍），并在細(xì)菌周中維持高濃度。
2．有較廣的抗菌譜，對染色體和質(zhì)粒介導(dǎo)的口一內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定且親合力低，對多重耐藥菌有效，而且對可產(chǎn)生I類口一內(nèi)酰酶的腸桿菌科有（其產(chǎn)物B一內(nèi)酰胺可使第3代頭孢菌素失活）；對引起腦膜炎的細(xì)菌敏感，且對血腦屏障的穿透力比其他的廣譜抗菌素強(qiáng)；另外在穩(wěn)定性方面，明顯優(yōu)于第三代頭孢菌素。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[4]
硫酸頭孢匹羅靜注或肌注后的血藥濃度與劑量呈直線相關(guān)，分布半衰期為0.3h，消除半衰期為2.3h。在絕大多數(shù)組織和體液中的濃度都超過主要病原菌的MIC，而且有效濃度能維持12h以上。因此該藥可治療其它抗生素難以到達(dá)部位的各種難治性嚴(yán)重細(xì)菌感染。
【不良反應(yīng)】[4]
臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)。患者對于頭孢匹羅的耐受性良好。主要不良反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、腹瀉、過敏、注射后味覺改變、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腸炎等。上述副作用在停藥后能夠迅速恢復(fù)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[3]
體外研究已證實(shí)頭孢匹羅可通過人的胎盤，因此妊娠期間應(yīng)禁用硫酸頭孢匹羅。試驗(yàn)動(dòng)物研究尚未發(fā)現(xiàn)對于生殖、胚胎或胎兒發(fā)育、妊娠過程及圍產(chǎn)期、產(chǎn)后發(fā)育的直接或間接的有害影響。硫酸頭孢匹羅可經(jīng)人乳排出，故應(yīng)中止硫酸頭孢匹羅治療或停止喂乳。
【兒童用藥】[3]
尚無足夠證據(jù)說明對于12歲以下兒童什么治療劑量最為合適。因此不推薦在該年齡組使用硫酸頭孢匹羅。
【老年用藥】[3]
除非有腎臟損害，否則無需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】[3][4]
1. 類似化合物(其他頭孢菌素類抗生素)和速尿等利尿劑并用時(shí)有增強(qiáng)腎損害作用的報(bào)道，并用時(shí)要注意檢查腎功能變化。如丙磺舒可影響腎小管對頭孢匹羅的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而延緩其排泄，增加其血漿濃度。
2. 其他相互作用：極少數(shù)接受頭孢匹羅治療的患者Coombs試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性結(jié)果。治療期間用非酶法測定尿糖時(shí)可有假陽性結(jié)果，因此需使用酶法測定來明確有無糖尿。
3. 在用苦味酸鹽法測定肌酐時(shí)，硫酸頭孢匹羅可呈現(xiàn)強(qiáng)的肌酐樣反應(yīng)。故建議使用酶法測定，以避免肌酐水平假性升高。若沒有酶法測定，則應(yīng)在下一次頭孢匹羅給藥前立即抽取血樣，因?yàn)槿绻捎猛扑]劑量及給藥間隔，則此時(shí)的頭孢匹羅血清水平要低于其干擾界限。
【注意事項(xiàng)】[3]
1. 腎功能：硫酸頭孢匹羅與氨基糖甙類或拌利尿劑合用時(shí)應(yīng)給予注意。
2. 腎功能不全：應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整硫酸頭孢匹羅的劑量。
3. 偽膜性結(jié)腸炎：已在經(jīng)數(shù)種不同抗菌素治療期間及其后觀察到嚴(yán)重及持續(xù)性的腹瀉。
4. 應(yīng)事先詢問患者是否有β-內(nèi)酰胺抗菌素過敏史。頭孢匹羅嚴(yán)禁用于對頭孢菌素曾有即刻過敏反應(yīng)史的患者。如有任何懷疑，則在首次給藥時(shí)須有一名醫(yī)生在場，以處理任何可能發(fā)生的過敏反應(yīng)。
5. 交叉過敏：由于5％-10％的患者存在對青霉素及頭孢菌素的交叉過敏，因此在青霉素過敏患者中使用頭孢匹羅時(shí)應(yīng)在特別謹(jǐn)慎的情況下進(jìn)行。發(fā)生于這兩類抗菌素的超敏反應(yīng)可以相當(dāng)嚴(yán)重甚至是致命的。發(fā)生超敏反應(yīng)需停止使用硫酸頭孢匹羅治療。
6. 血液成分：療程超過10天，則應(yīng)監(jiān)測血象，若出現(xiàn)白細(xì)胞減少，應(yīng)中止治療。
7. 在取得足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)前，硫酸頭孢匹羅禁止使用于兒童。
【合成】[2]
7-ACA 與(Z)-2-(2- 氨基噻唑-4- 基)-2- 甲氧亞氨基硫代乙酸2′- 苯并噻唑活性酯(MAEM) 反應(yīng)得頭孢噻肟，在三甲基碘硅烷作用下與環(huán)戊烷并[ b] 吡啶進(jìn)行3- 位取代得頭孢匹羅二氫碘酸鹽，陰離子交換樹脂除去碘離子得到的頭孢匹羅游離堿再與硫酸成鹽，得抗菌劑硫酸頭孢匹羅，總收率約62％。
【主要參考資料】
[1] 鄭玉林;管海英.硫酸頭孢匹羅制備工藝. CN200710044779.7，申請日2007-08-10
[2] 張翰; 馬佳佳. 硫酸頭孢匹羅的合成工藝.黑龍江科技信息, 2012, 28: 44-44.
[3] 注射用硫酸頭孢匹說明書.
[4] 朱鳳鴿; 張曉燕. 硫酸頭孢匹羅.齊魯藥事, 2005, 24.4: 254-254.