98-61-3/4-碘苯磺酰氯的制備方法

背景及概述^[1]

4-碘苯磺酰氯為芳香烴類衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備方法^[1]

4-碘苯磺酰氯制備如下：向裝有機(jī)械攪拌、加熱罩、水冷冷凝器的干燥的5 L三頸圓底燒瓶中，該冷凝器的連接軟管與2 L加料漏斗和惰性氣體進(jìn)口一起加入2.5 L氯仿和氯磺酸（503 g，4.32 mol）。將混合物加熱至溫和回流，并在1小時(shí)內(nèi)加入碘苯（400 g； 1.96 mol）在0.5 L氯仿中的溶液，在此期間，反應(yīng)混合物的顏色從黃色變?yōu)樯罴t色-紫色，隨著HCl的釋放。將反應(yīng)在回流下再加熱1小時(shí)。通過(guò)GC分析表明完全轉(zhuǎn)化為對(duì)碘苯磺酰氯。將混合物倒入6 L的分液漏斗中，然后棄去下部的大部分為無(wú)機(jī)酸的層，從而對(duì)反應(yīng)進(jìn)行后處理。有機(jī)層被中和并用MgSO 4干燥。溶劑蒸發(fā)得到4-碘苯磺酰氯，為粗黃色固體；產(chǎn)量約593 g（定量）。如果需要，可以通過(guò)在高真空下蒸餾進(jìn)一步純化產(chǎn)物。

應(yīng)用^[2]

4-碘苯磺酰氯可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備苯磺酰氨基）-L-天冬酰胺（8-2），發(fā)生如下反應(yīng)：

在0℃下向攪拌酸8-1（4.39g，33.2mmol），NaOH（1.49g，37.2mmol），二惡烷（30ml）和H2O（30ml）的溶液中加入4-碘苯磺酰氯（10.34g，34.2mmol）。約5分鐘后，加入溶于15mlH2O的NaOH（1.49，37.2mmol），然后移去冷卻浴。2.0小時(shí)后，將反應(yīng)混合物濃縮。將殘余物溶解于H2O（300ml）中，然后用EtOAc洗滌。將水部分冷卻至0℃，然后用濃鹽酸酸化。收集固體，然后用Et2O洗滌，得到酸8-2，為白色固體。

1HNMR（300MHz，D2O）δ7.86（d，2H，J=8HZ），7.48（d，2H，J=8Hz）3.70（m，1H），2.39（m，2H）。

主要參考資料

[1] US5602185 - SUBSTITUTED TRIFLUOROSTYRENE COMPOSITIONS

[2] WO1998046220 - COMBINATION THERAPY FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF OSTEOPOROSIS