97-41-6 / 第一菊酸乙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

第一菊酸乙酯可用作醫(yī)藥合成中間體，如可制備6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2，4-二酮，6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2，4-二酮是生產(chǎn)以丙肝病毒復(fù)制位點為靶點的新型藥物的重要中間體。

制備^[1]

在1，1-二（5-叔丁基-2-正丁氧基苯基）、1-丙醇銅配合物中加入1.78mg三乙氧基鋁和5mL乙酸乙酯，在室溫下攪拌10分鐘進(jìn)行反應(yīng)，得到含有光學(xué)活性銅催化劑組合物的溶液。向所得的含有光學(xué)活性銅催化劑組合物的溶液中，加入2mg苯肼，然后向其中加入7.7g的2，5-二甲基-2，4-己二烯，并將所得混合物冷卻至內(nèi)部溫度為0℃。在相同溫度下歷時2小時，向其中滴加5mL含有1.14g重氮乙酸乙酯的乙酸乙酯溶液，將所得混合物在相同溫度下攪拌30分鐘以進(jìn)行反應(yīng)，并獲得旋光的2，2-二甲基-3-（2-甲基-1-丙烯基）環(huán)丙烷甲酸乙酯（第一菊酸乙酯）的反應(yīng)混合物，光學(xué)活性的2，2-二甲基-3-（2-甲基-1-丙烯基）環(huán)丙烷甲酸乙酯的產(chǎn)率為83％，反式異構(gòu)體/順式異構(gòu)體之比＝49/51，重氮乙酸乙酯的殘留率為0.1％。反式異構(gòu)體的光學(xué)純度為83％e.e，順式異構(gòu)體為68％e.e。

應(yīng)用^[2]

CN201010617082.6提供一種6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2，4-二酮的制備方法：先以第一菊酸乙酯為原料，在水為溶劑中通過高錳酸鉀的氧化，再加入硫酸進(jìn)行水解，生成3，3-二甲基-1，2-環(huán)丙烷二羧酸；再將3，3-二甲基-1，2-環(huán)丙烷二羧酸在乙酸酐與乙酸鈉的體系中環(huán)合生成6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2，4-二酮。其有益效果是，采用的水作為反應(yīng)溶劑，避免了大量使用有機溶劑帶來的成本增加和環(huán)境污染；消除了因使用焦亞硫酸鈉而產(chǎn)生大量的二氧化硫氣體，大大減少了對環(huán)境的危害和三廢處理。該方法反應(yīng)過程綠色，對環(huán)境污染小，而且工藝簡單，成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]EP1607136

[2]CN201010617082.6 6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2，4-二酮的制備方法