969-99-3 / 氧氯丙嗪的作用和不良反應(yīng)

背景及概述^[1]

氯丙嗪為吩噻嗪類之代表藥物，為中樞多巴胺受體的阻斷劑。具有抗精神病作用。增強(qiáng)催眠，麻醉，鎮(zhèn)靜藥的作用，鎮(zhèn)吐作用，降溫作用，并可阻斷外周α-腎上腺素受體，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)也有一定影響。用于治療精神病，可控制精神分裂癥或其他精神病的興奮騷動(dòng)、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對(duì)憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差?？诜?日50～600mg，開始每日25～50mg，分2～3次服，逐漸增至每日300～450mg，癥狀減輕后再減至1日100～150mg，極量每次150mg，每日600mg。服后主要不良反應(yīng)有口干、視物不清、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸、偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經(jīng)等；還可發(fā)生皮疹、哮喘等過敏反應(yīng)。為此，有過敏史者、肝功能不良、尿毒癥及高血壓患者慎用。肝功能嚴(yán)重減退、有癲癇病史者、昏迷病人及青光眼患者禁用。本品有時(shí)還可引起抑郁狀態(tài)，用藥時(shí)應(yīng)注意。氧氯丙嗪為氯丙嗪合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

氧氯丙嗪制備如下：將1摩爾5-氧化物-2-氯吩噻嗪和0.2摩爾異丙醇鋁在惰性溶劑中的懸浮液與1.2摩爾1-氯-3-二甲基氨基丙烷緩慢混合。將反應(yīng)物料在50℃攪拌下加熱一小時(shí)，最后冷卻。用方便的酸化的水萃取縮合產(chǎn)物的鹽酸鹽，并用蘇打從水溶液中沉淀出5-氧化物-2-氯-N-二甲基氨基-丙基-吩噻嗪，然后將其過濾，并在真空下干燥。通過氣態(tài)鹽酸對(duì)堿的醇溶液的作用，最終獲得了5-氧化物-O-2-環(huán)-N-二甲基氨基丙基-吩噻嗪（氧氯丙嗪）。熔點(diǎn)191℃。

主要參考資料

[1] 袖珍新特藥手冊(cè)

[2] CH372309A Procedimento per la fabbricazione di un nuovo derivato della fenotiazina