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【背景及概述】[1][2]
自從1967年順鉑的抗癌活性被發(fā)現以來，鉑類抗癌藥物的研究和應用得到了迅速的發(fā)展。今天，順鉑和卡鉑已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。1995年，世界衛(wèi)生組織對世界上近百種抗癌藥物進行評價，順鉑的療效、市場等綜合評價得分名列前茅，排在第2位。另據統(tǒng)計，在我國醫(yī)院抗癌化療治療方案中，以順鉑為主或有順鉑參加配伍的方案占所有化療方案的70％-80％。順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學者積極研究更好、更有效的鉑類抗癌新藥。在過去的30多年里，有幾千個新的鉑系列化合物參與了篩選，其中有幾十個化合物進入臨床研究。
奈達鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑，是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的新一代鉑類注射制劑，1995年6月在日本獲準上市。奈達鉑的英文名字為Nedaplatin，商品名為Nedaplait、Aqupla，因為其易溶于水和鉑類化合物而命名。該藥已經由南京東捷藥業(yè)有限公司國產化，商品名為捷佰舒。進入細胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質的形成。然后，斷裂的甘醇酸脂基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合而阻礙DNA復制，而發(fā)揮其抗腫瘤效果。
奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，其骨髓抑制的發(fā)生率為80％，血液學毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應較順鉑有所降低。因此，奈達鉑是一種廣譜、高效、低毒的新一代鉑類抗腫瘤新藥，有較大的臨床應用前景。
【適應癥】[3]
主要用于頭頸部癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食管癌等實體瘤。
【規(guī)格】[3]
注射劑：10mg
【用法用量】[3]
臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80～100mg/㎡，每療程給藥一次，間隔3～4周后方可進行下一個療程。
【藥理作用】[2]
奈達鉑進入細胞內后，乙醇酸酯配位子的醇性氧與鉑的結合被切斷，生成鉑與水結合的離子型。接著，一方面脫落的草酸根配位子，變得不安定，被解離，變化為各種的離子型，這些離子型與DNA結合。這樣，本藥通過與CDDP(順鉑)同樣的線路同DNA結合，阻礙了DNA復制，從而具有抗腫瘤作用。而且，關于本藥及CDDP(順鉑)同DNA的反應，結合堿的種類，兩者被確認也完全一致。
【藥代動力學】[2]
惡性腫瘤患者采用奈達鉑以80n~ m2及100mg/m2的劑量，約60分鐘進行靜脈滴注后，采用原子分光光度法來測定血漿中總鉑濃度，結果發(fā)現其為二室模型，AUC隨著給藥劑量相應增大而增大，a相的消除半衰期(Tl/2a)約為0．1～1小時，p相的消除半衰期(Tl/2p)約為2～13小時。在血漿中，奈達鉑以游離的形式(蛋白非結合型)存在，游離型鉑的p相的消除半衰期(Tl/2p)比總鉑的短。
【不良反應】[5]
本品主要不良反應為骨髓抑制，表現為白細胞、血小板、血色素減少；其它較常見的不良反應包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經毒性、脫發(fā)等。
【藥物相互作用】[3]
本品與其它抗腫瘤藥（如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等）及放療并用時，骨髓抑制作用可能增強。與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古霉素合用時，對腎功能和聽覺器官的損害可能增加。
【注意事項】[3]
1. 本品應盡可能在具有腫瘤化療經驗的醫(yī)師指導下使用，慎重選擇患者，應具有應對緊急情況的處理條件。
2. 聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。
3. 本品有較強的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。
4. 應用本品過程中應定期經常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況，若發(fā)現異常應停藥并適當處置。
5. 對骨髓功能低下及腎功能不全及應用過順鉑者，應適當降低初次給藥劑量；本品長期給藥時，毒副反應有增加的趨勢，并有可能引起延遲性不良反應，應密切觀察。
6. 注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。
7. 本品主要由腎臟排泄，應用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管的毒性損傷。
8. 由于有報道應用速尿等利尿劑時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等的患者應特別注意。對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應應注意觀察，并進行適當的處理。
【制備】[4][5]
方法1：以順式-二碘二氨合鉑(II)為反應物，其分子式為[Pt(NH3)2I2]，將其加入一定純化水攪拌均勻并加熱至50℃后，按次序加入乙醇酸銀C2H3O3Ag和AgNO3反應2-4小時，反應過程中[Pt(NH3)2I2]∶C2H3O3Ag∶AgNO3的摩爾比為1∶1∶1，濾出AgI 沉淀后，濾液以NaOH調節(jié)PH值至7，在60℃條件下繼續(xù)反應2-4小時，將反應液濃縮，得奈達鉑固體。
方法2：順二碘二氨合鉑與硝酸銀10-90℃反應0.5-8小時，過濾，將濾液置入由陽極(石墨棒)和陰極(不銹鋼板)組成的電解池中，調節(jié)電壓0.6-3.0伏、電流5-200毫安，通電電解，至陰極(不銹鋼板)上析出的沉積物無明顯增加，取出電極，過濾，向濾液中加入羥基乙酸鈉，調節(jié)pH至中性，于40-70℃反應3-10小時，減壓濃縮，析晶，過濾、洗滌濾餅、干燥即得。其中順二碘二氨合鉑與硝酸銀反應摩爾比為1∶2，順二碘二氨合鉑與羥基乙酸鈉反應摩爾比為1∶1。
【主要參考資料】
[1] 管忠震， 徐瑞華. 奈達鉑臨床研究進展[J]. 中國腫瘤臨床， 2004， 31(13)： 774-780.
[2] 李汾， 李樹業(yè)， 孟勇. 新一代鉑類藥物-奈達鉑研究進展[J]. 現代腫瘤醫(yī)學， 2004， 12(1)： 74-75.
[3] 注射用奈達鉑說明書
[4] 叢艷偉；普紹平；朱澤兵；王慶琨；劉祝東；高傳柱.一種合成抗腫瘤藥物奈達鉑的方法2.CN200810058604.6，申請日2008-06-30
[5] 王浦海；高鵬；朱磊；陳寧；毛柯.一種奈達鉑的制備方法.CN201110319271.X，申請日2011-10-20