957-68-6 / 7aca到底是什么意思呢？

7aca是7-氨基頭孢烷酸的簡(jiǎn)稱(chēng)，是頭孢菌素（β內(nèi)酰胺類(lèi)）抗生素中間體。生產(chǎn)過(guò)程是通過(guò)生物發(fā)酵、化學(xué)提煉制取頭孢菌C，再由頭孢菌C化學(xué)裂解或酶解成7ACA。

【概述】

7ACA是頭孢菌素（β內(nèi)酰胺類(lèi)）抗生素中間體。生產(chǎn)過(guò)程是通過(guò)生物發(fā)酵、化學(xué)提煉制取頭孢菌C，再由頭孢菌C化學(xué)裂解或酶解成7ACA。頭孢菌素類(lèi)抗生素作用是抑制細(xì)胞壁的合成，而人體細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故具優(yōu)良的選擇性，安全性大，殺菌力強(qiáng)，是目前臨床上最好的一類(lèi)抗生素。隨著頭孢菌素系列產(chǎn)品的研制，新一代頭孢菌素的出現(xiàn)，7ACA這一原料藥中間體的用量日趨增加，市場(chǎng)前景看好。

【主要參數(shù)】

中文名稱(chēng)：7-ACA

英文名稱(chēng)：7-Aminocephalosporanic acid;7-ACA

中文別名：7-氨基頭孢烷酸；7-氨基頭孢菌酸

CAS RN：957-68-6

EINECS號(hào)：213-485-0

分 子 式：C10H12N2O5S

分 子 量：272.27

危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xi:Irritant

【組成結(jié)構(gòu)】

7-氨基頭孢烷酸系頭孢菌素類(lèi)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)主核。可在此基本結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上用化學(xué)合成法接上不同的基因，便可制成不同的頭孢菌素，如先鋒霉素Ⅰ、先鋒霉素Ⅲ、先鋒霉素Ⅳ、先鋒霉素Ⅴ、先鋒霉素Ⅵ、先鋒霉素Ⅶ、先鋒霉素Ⅷ等，拓寬了此類(lèi)抗生素研制途徑。

戊二酰-7-氨基頭孢烷酸(GL-7ACA)?；甘且环N頭孢菌素?；福梢源呋於?酰-7-氨基頭孢烷酸(GL-7ACA)水解生成戊二酸和7-氨基頭孢烷酸(7ACA)。7ACA 是頭孢菌素的重要母核，因此利用它作為起始物已經(jīng)合成了多種新型的抗生素。研究發(fā)現(xiàn)， 青霉素?；负皖^孢菌素?；付季哂斜Ｊ氐腘端，而且β亞基N端的第1個(gè)氨基酸殘基 在催化中起重要作用。C130為從假單胞菌(Pseudomonas sp.)130中獲得的一種GL-7ACA酰化酶，該酶由α、β兩個(gè)亞基組成，其β亞基N端Ser的作用非常重要，但對(duì)其活性中心周?chē)δ芙Y(jié)構(gòu)域的研究不夠深入。為了驗(yàn)證β亞基N端結(jié)構(gòu)與GL-7ACA?；腹δ艿年P(guān) 系，張霓等對(duì)GL-7ACA酰化酶進(jìn)行了蛋白質(zhì)工程改造。首先用不同來(lái)源的青霉素G?；窷端的8個(gè)氨基酸替換GL-7ACA?；傅南鄳?yīng)序列，其次又對(duì)GL-7ACA?；窷端的2～4位氨基酸進(jìn)行了單點(diǎn)突變，獲得了多個(gè)突變體，并研究了這些突變體的酶學(xué)性質(zhì)，結(jié)果見(jiàn)表25-4。

β亞基N端8個(gè)氨基酸的肽段分別被來(lái)源于Arthrobacter viscosus的青霉素G?；?(PAC)和來(lái)源于E.coli的青霉素G酰化酶(PGA)的相應(yīng)片段替換，獲得的突變酶分別被命 名為B8PAC和B8PGA。

結(jié)果表明，B8PGA保留了GL-7ACA?；富钚裕鳥(niǎo)8PAC喪失了GL-7ACA?；?酶活性，二者均沒(méi)有青霉素?；富盍?。B8PGA的Km值增加，表明雜合酶對(duì)底物的親和力下降，并沒(méi)有體現(xiàn)出PGA的優(yōu)勢(shì)，而且表明PGA催化的高效率并不是由該肽段決定的。所有這些突變都或多或少地使kcat值減小，特別是第2位和第4位對(duì)酶的影響較大，說(shuō)明突變部位均與酶的催化活力有關(guān)。該研究不僅證實(shí)了GL-7ACA?；窩130亞基的N端前幾個(gè)氨基酸參與了底物結(jié)合區(qū)的形成和酶的催化反應(yīng)，還證明了該區(qū)域與酶的表達(dá)有關(guān)。

【生產(chǎn)方法】

從半合成頭孢菌素的基本原料——頭孢菌素C出發(fā)，用三甲基氯硅烷酯化，再經(jīng)五氯化磷氯化；丁醇醚化，最后水解而得。從頭孢菌素C鈉到7-ACA的收率約50%。

【用途】

醫(yī)藥中間體。是許多半合成頭孢菌素的起始原料。各種半合成頭孢菌素的工業(yè)生產(chǎn)，是由發(fā)酵制得頭孢菌素C。再用化學(xué)裂解獲得母核7-ACA，然后進(jìn)行化學(xué)改造的途徑制取的。

【合成頭孢菌素類(lèi)抗生素重要母核】

7-氨基頭孢烷酸簡(jiǎn)稱(chēng)7-ACA，白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，7-ACA系合成頭孢菌素類(lèi)抗生素的重要母核，在該母核上7位與3位進(jìn)行化學(xué)改造，可制得很多頭孢菌素類(lèi)抗生素：頭孢唑林鈉，頭孢噻肟鈉，頭孢三嗪鈉，頭孢哌硐鈉，頭孢他啶鈉，頭孢呋新鈉等。
頭孢菌素類(lèi)抗生素(Cephalosporins)為一簇廣譜半合成抗生素，均含有7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的母核，在3位及7位碳原子上加入不同的基團(tuán)，形成具有不同抗菌活性和藥動(dòng)學(xué)特性的各種頭孢菌素。頭孢菌素類(lèi)抗生素具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、過(guò)敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏性及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。頭孢菌素類(lèi)發(fā)展極快，家族眾多，按抗微生物活力的“代”而分為四代頭孢菌素。

像青霉素類(lèi)一樣，頭孢菌素類(lèi)所含β內(nèi)酰胺環(huán)，也是取得抗菌效能所必需的。但青霉素類(lèi)都是6-氨基青霉素烷酸(6-aminopenicillanic acid，6-APA)衍生物，而頭孢菌素類(lèi)的母核則是7-氨基頭孢烷酸(7-aminocephalosporamic acid，7-ACA)，后者來(lái)自頭孢菌素C，它是支頂頭孢子菌(Cephalosporium acremonium)的發(fā)酵產(chǎn)物。

7-氨基頭孢烷酸有一個(gè)二氫噻嗪環(huán)(A)和-β內(nèi)酰胺環(huán)(B)，對(duì)葡球菌之類(lèi)所產(chǎn)青霉素酶有抗拒性。以不同側(cè)鏈修飾此核，即形成頭孢菌素類(lèi)抗生素的整個(gè)系列。β內(nèi)酰胺第7位處的修飾(R1)，可使抗菌效能和對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性發(fā)生改變。二氫噻嗪環(huán)上3號(hào)位處取代(R2)時(shí)，對(duì)藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué)特性的影響比對(duì)抗菌作用的影響為甚。

頭霉素類(lèi)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與頭孢菌素C相關(guān)，主要差別是有一7-α-甲氧基團(tuán)(R3)，使其對(duì)某些β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性提高。頭孢菌素是產(chǎn)內(nèi)酰胺鏈霉菌所產(chǎn)頭霉素C的衍生物。頭孢替坦是有機(jī)霉素G的半合成衍生物，為俄崗鏈霉菌(Streptomyces organonensis)產(chǎn)物。頭孢美唑是7-氨基頭孢烷酸的半合成物。