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7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）是一種重要的頭孢抗菌素半合成醫(yī)藥中間體。頭孢抗菌素藥物是市場(chǎng)用量較大 的抗生素。由于這些藥物用量越來越大， 而國內(nèi)目前7-ADCA的合成工藝技術(shù)有待 提高﹐產(chǎn)量低,同時(shí)在質(zhì)量上也無法滿足國內(nèi) 市場(chǎng)的需求。因此7-ACA被列入國家急需發(fā)展的重點(diǎn)醫(yī)藥中間體之一。
7-ADCA合成的頭孢氨芐﹑頭孢拉定、羥氨芐頭孢菌素、 頭孢克羅、頭孢他美酯等藥物都是國內(nèi)外市 場(chǎng)用量比較大的抗生素藥物。由于它們的療效確切﹐消費(fèi)量越來越大, 是目前國內(nèi)外較緊 俏的藥物。7-氨基頭孢烷酸（簡(jiǎn)稱7-ACA）也是頭孢菌素關(guān)鍵的中間體，已成為當(dāng)今國 際抗生素市場(chǎng)的主角。故7-ACA無疑是合成各種頭孢菌素最關(guān)鍵的中間體﹐若無7- ACA原料﹐所有頭孢菌素生產(chǎn)必將成為“無米之炊”。
7-ADCA也是生產(chǎn)頭孢抗生素母核的兩大系列。因此，7-ADCA、7-ACA、6 APA、頭孢側(cè)鏈等一起被列入國家急需支持 發(fā)展的醫(yī)藥中間體，也被列入醫(yī)藥工業(yè)1999—2001年的投資重點(diǎn)和結(jié)構(gòu)調(diào)整的關(guān) 鍵產(chǎn)品。我國年產(chǎn)300kt化學(xué)原料藥﹐需配 套的化工原料和中間體達(dá)2000多種約 500kt以上。為了滿足國內(nèi)化學(xué)原料生產(chǎn) 的需要﹐每年需花費(fèi)3000萬美元進(jìn)口5000t 以上的化工原料和醫(yī)藥中間體。這充分說 明研制開發(fā)醫(yī)藥中間體的意義重大﹐且市場(chǎng) 前景非常廣闊。
7-ADCA是一種重要的頭孢類抗菌素半 合成中間體﹐產(chǎn)品為白色或微帶黃色的結(jié)晶 粉末﹐在水、乙醇或丙酮中不溶，溶于強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中。頭孢抗菌素藥物是市場(chǎng)用量較大的抗 生素，而國內(nèi)7-ADCA的合成技術(shù)尚不成 熟﹐生產(chǎn)量低﹐同時(shí)在質(zhì)量上也無法滿足國內(nèi) 市場(chǎng)的需求。因而7-ADCA被列入國家急 需發(fā)展的重點(diǎn)醫(yī)藥中間體之一。
九十年代上海醫(yī)藥工業(yè)研究院進(jìn)行了酶 法替代化學(xué)法﹑重排生產(chǎn)7-苯乙酰氨基-3-脫 乙酰氧基頭孢烷酸為7-ADCA的工藝研究， 開發(fā)出新的工藝路線。該法的優(yōu)點(diǎn)是通過酰 法酶種的篩選和紫外光誘變育種獲得大腸桿 菌UR16o菌,產(chǎn)菌力穩(wěn)定﹔在原有培養(yǎng)基中 加入o.5%酵母膏，使產(chǎn)菌力提高了50%﹐菌 體得量增加一倍﹔固定了菌體的有關(guān)性質(zhì)，優(yōu) 化了裂解重排頭孢（酸為7-ADCA的最優(yōu) 化條件。該工藝使7-ADCA合成成本大幅度降低。
7-ACA的分子式為C10H12N2O5S，分子 量為272.28。7-ACA的化學(xué)名稱為3-乙酰 氧甲基-5-硫-7-氨基-g-氧-1-氮雜二環(huán)[4，20]辛-2-烯-2羧酸﹐是玉米漿通過頭孢菌發(fā)酵得 到的頭孢菌素C，頭孢菌素C在酰胺鍵處水 解得到7-ACA。
九十年代上海醫(yī)藥工業(yè)研究院進(jìn)行了酶 法替代化學(xué)法﹑重排生產(chǎn)7-苯乙酰氨基-3-脫 乙酰氧基頭孢烷酸為7-ADCA的工藝研究， 開發(fā)出新的工藝路線。該法的優(yōu)點(diǎn)是通過酰 法酶種的篩選和紫外光誘變育種獲得大腸桿 菌UR16o菌,產(chǎn)菌力穩(wěn)定﹔在原有培養(yǎng)基中 加入0.5%酵母膏，使產(chǎn)菌力提高了50%﹐菌 體得量增加一倍﹔固定了菌體的有關(guān)性質(zhì)，優(yōu) 化了裂解重排頭孢（酸為7-ADCA的最優(yōu) 化條件。該工藝使7-ADCA合成成本大幅 度降低。
2000年7-ACA全球需求量已達(dá)到 2000t多。據(jù)了解﹐奧地利Biochemie公司是 當(dāng)今全球最大的7-ACA生產(chǎn)企業(yè)﹐該公司的 7-ACA生產(chǎn)能力總計(jì)達(dá)600t/ a。目前該公司只能滿足世界25%的需求量。Biochemie 公司在1997年收購了德國赫斯特下屬的一 家生產(chǎn)7-ACA的子公司﹐從而使該公司取代 意大利AntiioticosSPA成為全球最大的7- ACA生產(chǎn)企業(yè)。在亞洲，日本、韓國為最大 的7-ACA生產(chǎn)國，而中國和印度的7-ACA 生產(chǎn)尚處于起步階段。無論技術(shù)水平、生產(chǎn) 能力以及產(chǎn)品價(jià)格各方面均無法與歐洲國家 及韓國相抗衡。據(jù)報(bào)道，韓國2家生產(chǎn)7- ACA的大企業(yè)現(xiàn)在已將生產(chǎn)能力擴(kuò)大了 30——50%，但這一信息尚未得到證實(shí)。
7-氨基頭孢烷酸是頭孢類抗生素生產(chǎn)的關(guān)鍵中間體，以7-ACA為基礎(chǔ)，可進(jìn)一步合成頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢噻肟、頭孢呋辛酯、頭孢地嗪等幾十個(gè)頭孢類抗生素產(chǎn)品。
1．頭孢氨芐
2.頭孢噻肟鈉
3.頭孢地嗪（鈉）
4.頭孢唑南
5.頭孢特侖酯
7-ACA的用途比較單一，除用于合成 頭孢菌藥物外﹐沒有別的用途。國內(nèi)的表觀 生產(chǎn)能力己接近1000——1200t/ a，一旦關(guān)鍵 技術(shù)上有所突破﹐國內(nèi)可能會(huì)出現(xiàn)供過于求的現(xiàn)象。但是7-ADAC用的設(shè)備稍作改 動(dòng)就可以用來生產(chǎn)7-ACA、6-APA和GCLE 等頭孢菌素中間體。有專家建議生產(chǎn)7-ACA的企業(yè)同時(shí)開發(fā)以上產(chǎn)品，可根據(jù)市場(chǎng) 需求調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)﹐降低投資風(fēng)險(xiǎn)。據(jù) 悉，我國自從1970年試制成功第一個(gè)頭孢噻吩藥物﹐迄今為止己成功地合成了十幾種頭孢菌素品種，為世界市場(chǎng)的15%。我國頭孢 菌素生產(chǎn)最多的一年曾達(dá)到160t左右，但人 均僅0.127g/a，約為世界人均占有量的 0.75g/a的1/6左右。因此， 7-ADCA的生產(chǎn)和應(yīng)用仍存在很大的發(fā)展空 間。