956-89-8/α，α-二苯基-γ-丁內(nèi)酯的制備方法

背景及概述^[1]

四氫呋喃衍生物是一種重要的有機(jī)中間體，存在于許多天然產(chǎn)物(pheromones，polyetherantibioticsandacetogenins)中，已經(jīng)逐漸成為有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。目前主要是通過各種有機(jī)金屬試劑(如Al、Ti、Sn、Li、Mg、Si等)來(lái)合成2，5-二取代四氫呋喃衍生物。利用單烷基鹵化鋅合成2，5-二取代四氫呋喃衍生物的方法，為合成2，5-二取代四氫呋喃衍生物探索了另外一條坦途。α，α-二苯基-γ-丁內(nèi)酯為四氫呋喃衍生物的一種。

制備^[1]

2，5-二取代四氫呋喃衍生物α，α-二苯基-γ-丁內(nèi)酯的制備方法：以四氫呋喃(THF)作溶劑，于-40℃～-80℃下，先將五員環(huán)內(nèi)酯用二異丁基氫化鋁(DIBAL)還原成縮醛，然后在路易斯酸催化下，用單烷基鹵化鋅與縮醛反應(yīng)合成2，5-二取代四氫呋喃衍生物α，α-二苯基-γ-丁內(nèi)酯。包括以下工藝步驟：

1）在N2氣保護(hù)下，將五員環(huán)內(nèi)酯溶解在四氫呋喃中，冷卻至-40℃～-80℃，加入五員環(huán)內(nèi)酯摩爾量2～3倍的二異丁基氫化鋁溶液，攪拌30～45min，然后依次加入五員環(huán)內(nèi)酯摩爾量3～4倍的吡啶、五員環(huán)內(nèi)酯摩爾量2～3倍的4-二甲氨基吡啶的二氯甲烷溶液及五員環(huán)內(nèi)酯摩爾量6～7倍的酸酐，繼續(xù)攪拌反應(yīng)6～12h；升溫0℃～10℃，加入飽和的氯化銨溶液和酒石酸鉀鈉溶液，繼續(xù)攪拌30min～50min，升溫至室溫，用二氯甲烷萃取，干燥，得到淺黃色的液體-縮醛；

2）在N2氣保護(hù)下，將縮醛溶解在四氫呋喃中，冷卻至-40℃～-80℃，加入縮醛摩爾量3～4倍的單烷基鹵化鋅，攪拌5min～10min，加入縮醛摩爾量2～3倍的路易斯酸，攪拌2h～3h；逐漸升溫至室溫，加入飽和氯化銨溶液，用二氯甲烷萃取，干燥，柱層析得到無(wú)色液體，即為2，5-二取代四氫呋喃衍生物α，α-二苯基-γ-丁內(nèi)酯。

主要參考資料

[1] CN200710199239.6 2,5-二取代四氫呋喃衍生物的合成方法