956-04-7 / 4-氯查爾酮的制備

概述^[1]

4-氯查爾酮屬于酮類衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

4-氯查爾酮可用于制備一種β-氰基酮，包括以下步驟：

⑴在氬氣保護下，將0.1mmol亞鐵氰化鉀、0.4mmol碘化鋅、0.1mmol聚乙二醇400、1.5mL干燥二甲基亞砜和0.8mmol三甲基氯硅烷依次加入具冷指的干燥Schlenk反應(yīng)管中，在油浴溫度為110℃的條件下攪拌反應(yīng)10h，直至體系變?yōu)榈{色，得到反應(yīng)混合物A。

⑵反應(yīng)混合物A冷卻至室溫后，依次加入0.6mmol4-氯查爾酮(146mg)、1mol%碳酸銫和1當量的水，在溫度為110℃的條件下攪拌反應(yīng)6h，直至TLC檢測反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物B。

⑶反應(yīng)混合物B中加入2mL水，并用2mL乙酸乙酯，常溫條件下萃取4次，合并得到有機相。

⑷有機相依次用2mL水、3mL飽和食鹽水洗滌后，經(jīng)無水Na2SO4干燥，并在36℃條件下減壓濃縮除去溶劑，得到粗產(chǎn)物。

⑸粗產(chǎn)物進行硅膠柱層析分離，即得2-(4-氯苯基)-4-氧代-4-苯基丁腈142mg，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中：硅膠柱層析分離所采用的流動相為PE與EtOAc按15mL：1mL混合而得的混合液。所得產(chǎn)物2-(4-氯苯基)-4-氧代-4-苯基丁腈的分析結(jié)果如下：白色固體，產(chǎn)率88%。m.p.110~112℃；1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：3.51(dd，J=6.0and18.0Hz，1H)，3.71(dd，J=4.4and18.0Hz，1H)，4.56(dd，J=4.4and6.0Hz，1H)，7.37~7.60(m，7H)，7.91(d，J=6.4Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，100MHz)δ：31.3，44.3，120.2，128.1，128.8，128.9，129.4，133.7，134.0，134.4，135.5，194.3；IR(KBr)ν：1678，2242cm-1。

主要參考資料

[1] CN201410247045.9一種β-氰基酮的制備方法