95530-58-8 / (R)-(+)-4-異丙基-2-惡唑啉酮的制備方法

背景及概述^[1]

(R)-(+)-4-異丙基-2-惡唑啉酮屬于一種4-取代-2-惡唑烷酮。4-取代-2-惡唑烷酮屬手性助劑，手性助劑是不對(duì)稱合成的新技術(shù)，均為對(duì)映體化合物，這些化合物通過(guò)共價(jià)鍵暫時(shí)與底物相連接，在以后所進(jìn)行的反應(yīng)過(guò)程中，這些手性助劑誘導(dǎo)出所希望的手性，最后再將這些手性助劑斷裂回收。

制備^[1]

(R)-(+)-4-異丙基-2-惡唑啉酮的制備方法參考下述s-(+)-4-苯基-2-惡唑烷酮的合成，將L-苯甘氨酸替換成D-纈氨酸，收率達(dá)到90％，含量99.5％，ee值99.5％以上。

向2000l反應(yīng)缶中，加入1000l回氫呋喃，151kg(1kmol)L-苯甘氨酸和95kg硼氫化鈉(2.5kmol)，稍有發(fā)熱現(xiàn)象產(chǎn)生，保持10-40℃在4-6小時(shí)滴加完畢后，在此溫度保溫?cái)嚢?小時(shí)，在1小進(jìn)內(nèi)升溫至回流，在回流溫度下(約64-66℃)回流2小時(shí)，常減壓蒸去回氫呋喃，在循環(huán)水冷卻下，緩慢加入300l水，而后再加入75kg氫氧化鈉與300l的堿水溶液，升溫至98-100℃回流2小時(shí)，回流畢，加入1400l甲苯和200l乙醇進(jìn)行提取，靜止分層，在70～80℃溫度下分去水層(水層用300L甲苯再提取，合并有機(jī)層)甲苯層中加入100kg碳酸鉀，在60-80℃下滴加氯甲酸乙酯120kg(1.1kmol)，滴加時(shí)間1小時(shí)，滴加完畢，在60-80℃保溫?cái)嚢?小時(shí)，常壓下加熱酰化甲苯液，蒸去乙醇，利用共沸，蒸去部甲苯及殘余水份，降溫在60℃溫度下，加入7.5～10kg叔丁醇鉀，升溫至70-90℃環(huán)合，在此溫度下，攪拌1小時(shí)，環(huán)合畢，加入300-500kg水，攪拌10min，靜止，分層，分去水層，(水層用300L甲苯再提取，合并有機(jī)層)減壓蒸去部分甲苯，冷卻至10～15℃，在此溫度下保持2小時(shí)，離心過(guò)濾，即得標(biāo)題產(chǎn)物。母液直接作為甲苯套用于下批。產(chǎn)品在50-90℃真空干燥。產(chǎn)量為155kg，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析，含量99.9％以上，R型對(duì)映件小于0.1％。收率95％。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN200510029672.6手性4-取代-2-惡唑烷酮的制備方法【公開(kāi)】/手性4-取代-2-噁唑烷酮的制備方法【授權(quán)】