949-67-7 / L-酪氨酸乙酯的制備

背景及概述^[1]

L-酪氨酸乙酯為氨基酸類衍生物，可用作醫(yī)藥中間體。

制備^[1]

L-酪氨酸乙酯可用于制備L-申嗪霉素酪氨酸偶合物：

1）在100mL的圓底燒瓶中加入申嗪霉素0.5g(0.0022mol)，溶于35mL無水氯仿中，在磁力攪拌器上開啟攪拌。待全部溶解后，向圓底燒瓶中加入催化劑量的DMF，然后在冰浴條件下緩慢滴加0.28g(0.0022mol)草酰氯(草酰氯可用氯仿稀釋后再滴加)，滴加完畢后撤去冰浴常溫反應(yīng)2h。減壓蒸出溶劑和多余的草酰氯，蒸干后向其中加入30mL無水氯仿繼續(xù)旋蒸，重復(fù)以上步驟2到3遍以確保草酰氯全部被除去，即得申嗪霉素的酰氯，再用20mL無水氯仿溶解，備用。

2）取0.0022molL-酪氨酸乙酯于150mL圓底燒瓶中，加入足量無水三乙胺，在磁力攪拌器上開啟攪拌，室溫反應(yīng)5h，得L-酪氨酸乙酯。在冰浴條件下，向以上圓底燒瓶中緩慢滴加前面已制得的申嗪霉素酰氯的氯仿溶液，滴加完畢后撤去冰浴，常溫反應(yīng)4h。抽濾，除去固體殘渣，加入適量水，萃取3次，收集油相，旋蒸除去氯仿，硅膠柱層析凈化。得淡黃色固體，熔點128～133℃。

在100mL的圓底燒瓶中加入氫氧化鋰3.6g(0.15mol)，溶于10mL甲醇和40mL水的混合溶液中，攪拌至全部溶解后，將之前制得L-申嗪霉素酪氨酸乙酯(0.002mol)溶于20mL四氫呋喃后緩慢滴加到上述圓底燒瓶中。滴加完畢后室溫反應(yīng)10h。45℃減壓蒸出四氫呋喃和甲醇，雙層濾紙抽濾，得濾液。濾液用36％鹽酸調(diào)PH至黃色固體大量析出，雙層濾紙過濾，蒸餾水沖洗3次，所得固體真空干燥即得產(chǎn)物，淺黃色固體，產(chǎn)率83％。熔點237～239℃。

主要參考資料

[1] CN108299318A-申嗪霉素的氨基酸衍生物及其殺菌