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1-萘乙酮主要用作有機(jī)合成的中間體，可用于合成西那卡塞。
現(xiàn)有的合成方法往往采用萘與乙酐在三氯化鋁存在下乙?；?。但是這種合成方法過程比較復(fù)雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對(duì)于進(jìn)一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，減少副產(chǎn)物含量具有重要的經(jīng)濟(jì)意義。
CN201611169510.7提供一種有機(jī)合成中間體1-萘乙酮的合成方法，包括如下步驟：
在反應(yīng)容器中加入2mol的萘，160—170g氧化亞銅粉末，150L乙腈溶液，控制攪拌速度130—170rpm，持續(xù)攪拌30—40min，控制溶液溫度20—25℃，加入3—3.5mol的甲乙酸酐，繼續(xù)攪拌40—50min，加入300L草酸溶液，靜置50—70min后溶液出現(xiàn)分層，對(duì)油層用氯化鈉溶液洗滌3—5次，環(huán)己烷溶液洗滌，乙腈溶液洗滌，減壓蒸餾收集110—120℃的餾分，脫水劑脫水，得成品1-萘乙酮。舉例如下：
在反應(yīng)容器中加入2mol的萘，160g氧化亞銅粉末，150L乙腈溶液，控制攪拌速度 130rpm，持續(xù)攪拌30min，控制溶液溫度20℃，加入3mol的甲乙酸酐，繼續(xù)攪拌40min，加入300L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的草酸溶液，靜置50min后溶液出現(xiàn)分層，對(duì)油層用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的氯化鈉溶液洗滌3—5次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％環(huán)己烷溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％乙腈溶液洗滌，0.8kPa減壓蒸餾收集110℃的餾分，無水氯化鈣脫水劑脫水，得成品1-萘乙酮309.4g，收率 91％。
一、可用于合成西那卡塞。鹽酸西那卡塞是一種口服擬鈣劑，是第一種被FDA批準(zhǔn)的此類藥物。它已獲批準(zhǔn)用于治療透析的慢性病患者的繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)和治療患有甲狀腺癌患者的高血鈣癥。
CN201010531079.2公布了一種鹽酸西那卡塞新的制備方法，屬鹽酸西那卡塞的制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明是首先以1-萘乙酮(II)為原料，引入手性試劑，用硼氫化鈉還原，得到化合物(III)；然后將得到的化合物(III)溶于合適的溶劑中，與3-鹵丙炔反應(yīng)得到化合物(IV)；再將得到的化合物(IV)在一定的溫度和溶劑中，加入合適的催化劑，與間鹵三氟甲苯偶聯(lián)反應(yīng)生成化合物(V)；最后將得到的化合物(V)用合適的還原劑還原并用鹽酸酸化，即得到鹽酸西那卡塞(I)。本發(fā)明為手性合成，反應(yīng)路線獨(dú)特，選擇性好，具有收率高，反應(yīng)步驟少，操作安全簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境污染小的特點(diǎn)。該反應(yīng)路線所用原料價(jià)廉易得，生產(chǎn)成本較低，且光學(xué)純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
二、用于制備光學(xué)純(S)-1-萘基-1-乙醇。手性芳香醇是一類具有芳香族基團(tuán)的手性醇，是多種芳香醇胺類藥物的重要中間體。（S）-1-萘基-1-乙醇（S（-）-1-（1-napthyl）ethanol）是合成降膽固醇藥物HMG-CoA還原酶抑制劑的重要手性中間體。手性芳香醇通常以化學(xué)不對(duì)稱還原的方法獲得，但化學(xué)不對(duì)稱還原方法有一定難度，反應(yīng)步驟較多，并且要使用價(jià)昂的手性催化試劑（二磷配體與銥、銠、釕的絡(luò)化物等），反應(yīng)過程或產(chǎn)物造成環(huán)境污染等缺點(diǎn)。
CN201310684508.3報(bào)道了一種不對(duì)稱還原1-萘乙酮為光學(xué)純(S)-1-萘基-1-乙醇的方法，步驟如下：將白地霉發(fā)酵培養(yǎng)后，收集白地霉菌絲體；稱取一定量的白地霉菌絲體，用磷酸緩沖液制成白地霉菌懸液；在菌懸液中添加底物1-萘乙酮，然后50~180r/min、25~40℃下反應(yīng)5min~48h，得反應(yīng)液；取反應(yīng)液用等體積的乙酸乙酯萃取1~5次，將混合液在10000r/min下離心10min，取有機(jī)相并用無水硫酸鈉除水，旋蒸有機(jī)相得到油狀物，其中(S)-1-萘基-1-乙醇的光學(xué)純度(e.e值)可達(dá)到99%。本方法白地霉不對(duì)稱還原1-萘乙酮，可獲得光學(xué)純(S)-1-萘基-1-乙醇，經(jīng)還原后獲得產(chǎn)率為84%，e.e值99%的(S)-1-萘基-1-乙醇，反應(yīng)的產(chǎn)率高，產(chǎn)物純度高，耗時(shí)短，該方法具有簡(jiǎn)單、高效、選擇性高、光學(xué)純度高、環(huán)境友好的優(yōu)點(diǎn)。
[1] CN201611169510.7 一種有機(jī)合成中間體1-萘乙酮的合成方法
[2] CN201010531079.2 一種鹽酸西那卡塞新的制備方法
[3] CN201310684508.3 一種不對(duì)稱還原1-萘乙酮為光學(xué)純(S)-1-萘基-1-乙醇的方法及篩選方法