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苯佐卡因（Benzocaine）是對氨基苯甲酸乙酯的別稱，可用作局部麻醉藥，用于創(chuàng) 傷面、潰瘍面及痔瘡等止癢止痛，又能做為藥物中間體；可用紫外線吸收劑，主要用于防曬 類和曬黑類化妝品，對光和空氣的化學(xué)性穩(wěn)定，對皮膚安全，還具有在皮膚上成膜的能力， 同時又能做為其他紫外吸收劑的中間體。
苯佐卡因綠色制備工藝具有以下步驟：
①攪拌下將80g的市售無水乙醇（1.74mol）和50g的對硝基苯甲酸（0.30mol）加入到反應(yīng)裝置中，然后緩慢滴加10g經(jīng)脫水處理后的濃硫酸（0.10mol），15min滴完，滴完后攪拌升溫至80±2℃，回流反應(yīng)6h。
反應(yīng)結(jié)束后，先常壓蒸餾出乙醇，當(dāng)溫度蒸至100±2℃，停止加熱，靜置分層，上層物料（濃硫酸層）套用至下一批次。
將下層物料冷卻至60±2℃，用5wt%的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值為8，攪拌0.5h后復(fù) 測pH，靜置分層。
②將下層物料（約58g）控溫60±2℃，然后攪拌下加入到290g的水中，再加入1g、 5wt%的Pd/C催化劑，加完先用氮氣置換三次，然后攪拌下通氫氣至0.6MPa，并在98±2℃的 溫度下進(jìn)行催化氫化反應(yīng)，當(dāng)壓力不再下降時，催化氫化反應(yīng)結(jié)束后，保溫2h，趁熱過濾，將 濾液冷卻至40℃后，抽濾，離心，濾餅經(jīng)60～70℃干燥后得到48.5g的白色粉末苯佐卡因，純 度為99.6%（HPLC），兩步收率為98.2%。
將500g對硝基苯甲酸乙酯加入1L高壓釜內(nèi)，控溫120℃，保溫1h，再加入5g活化的雷尼鎳催化劑，加完先用氮氣置換三次，再用氫氣置換三次，然后攪拌下通氫氣至0.4MPa，并在120℃的溫度下進(jìn)行氫化反應(yīng)，當(dāng)壓力不再下降時，氫化反應(yīng)結(jié)束后，保溫4h，排放掉氫氣以停止反應(yīng)。
取樣分析得GC分析結(jié)果：苯佐卡因純度為99.98%，對硝基苯甲酸乙酯未檢測到，其余為未知組分。將物料經(jīng)精密過濾器過濾，壓入500g水中進(jìn)行結(jié)晶，攪拌至溫度將至25℃，離心得濕品，真空干燥12h后，得最終產(chǎn)品418.8g，收率為98.99%。
第一步，對硝基苯甲酸的合成，在250mL三頸燒瓶中，加入0.05mol的對硝基甲苯和相對 于對硝基甲苯的摩爾分?jǐn)?shù)為5%四甲基溴化銨及50mL蒸餾水，安裝回流冷凝管、溫度計、攪拌 器，開啟攪拌，待溫度升高到 90 度后，分批加入 0.125 mo1 KMnO4，反應(yīng)溫度為90-95度， 攪拌反應(yīng)2.5小時；
第二步，將反應(yīng)液冷卻至室溫，過濾掉固體，濾餅用熱水洗滌 2 次，濾液合并，酸化至 pH=2-3，析出固體，過濾，冷水洗滌濾餅，經(jīng)干燥得淺黃色晶體對硝基苯甲酸 ；
第三步， 對硝基苯甲酸乙酯的合成，于干燥的100 mL的單頸圓底燒瓶中加入 0.015 mo1對硝基苯甲酸、25mL 無水乙醇、2.5mL 濃硫酸，在水浴上加熱攪拌回流反應(yīng)1.5h，將反 應(yīng)液倒入裝有100mL 冰水的燒杯中，析出晶體，抽濾，濾餅用水洗2次后轉(zhuǎn)入小燒杯中，加入 10 mL水浸泡，在攪拌下加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%碳酸納溶液，調(diào)節(jié)溶液 pH至8，得淡黃色固體對 硝基苯甲酸乙酯；
第四步，苯佐卡因的合成，在250mL圓底燒瓶中加入1.95 克對硝基苯甲酸乙酯和100mL 乙醇制成的溶液，再加入0.02克 Pd/C催化劑，通入氫氣攪拌反應(yīng)，TLC監(jiān)控反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束，用硅藻土過濾除去催化劑，旋干除去乙醇，即得白色對氨基苯甲酸乙酯。
[1] [中國發(fā)明] CN201810384624.6 苯佐卡因綠色制備工藝
[2] [中國發(fā)明] CN201910909735.9 一種無溶劑氫化制備苯佐卡因的工藝
[3] [中國發(fā)明] CN201611016371.4 苯佐卡因合成方法