94-07-5/辛弗林的合成方法

辛弗林，別名對(duì)羥福林，辛內(nèi)福林，交感醇，脫氧腎上腺素。其來(lái)源于蕓香科植物酸橙（Citrus aurantium L.)的干燥幼果，為腎上腺素α -受體興奮劑，具有收縮血管、產(chǎn)生升高血壓的作用。辛弗林已收載于北歐三國(guó)藥典和德國(guó)藥典，它是天然的興奮劑，無(wú)任何副作用和陽(yáng)性反應(yīng)，臨床用于治療支氣管哮喘及手術(shù)和麻醉時(shí)低血壓、虛脫及休克、體位性低血壓等，并廣泛用于醫(yī)藥、食品、飲料等保健行業(yè)。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)辛弗林除具有升壓、抗休克作用外，還具有以下作用：提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥。因此，辛弗林常用為減肥藥物中的有效成分。而其鹽酸鹽，具有純度高、性質(zhì)穩(wěn)定、易保存等優(yōu)點(diǎn)，使其具有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

合成方法

1. 一種辛弗林鹽酸鹽的化學(xué)合成方法，其特征在于包括下述步驟：

1)?；磻?yīng)：以苯酚為主原料，在Lewis酸催化劑的存在下與N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽在非極性溶 劑中，通入氯化氫氣體反應(yīng)，直至反應(yīng)溶液不吸收氯化氫氣體；再在15?30°C條件下反應(yīng) 18?Mh ；然后再將反應(yīng)得到酮亞胺，再經(jīng)水解得到1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）乙酮 鹽酸鹽；其中，Lewis酸為三氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅、三氟化硼或四氯化鈦，Lewis酸與苯酚的 摩爾比為1 ： 1?2;反應(yīng)溫度為0?25°C，反應(yīng)時(shí)間為18?Mh，水解溫度30?65°C;所 用的非極性溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一種或混合物； 具體反應(yīng)如下：

2)還原反應(yīng)：

將中間體1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）乙酮鹽酸鹽溶解在溶劑中，投入高壓釜，用 5%的Pd/C催化氫化得到辛弗林鹽酸鹽；其中，反應(yīng)壓力控制1.9士0. IMpa;反應(yīng)溫度為15?50°C ；反應(yīng)時(shí)間為8?Mh，所用 的溶劑為水、甲醇或乙醇的一種或混合物；