91054-33-0/2-乙酰苯甲腈的主要應(yīng)用

背景及概述^[1]

芳香腈類化合物如2-乙酰苯甲腈是一類非常重要的有機(jī)合成中間體，廣泛存在于醫(yī)藥、農(nóng)藥、除草劑、殺蟲(chóng)劑、染料、香料以及天然產(chǎn)物中。如可用于制造優(yōu)良的亮藍(lán)色重氮染料的2，4-二硝基-6-氰基苯胺以及具有尖銳而強(qiáng)烈的類似檸檬香氣的國(guó)際新型腈類香料檸檬腈等。另外，氰基是一類含有碳-氮叁鍵的官能團(tuán)，鍵長(zhǎng)較短，具有相對(duì)較小的體積(約為甲基的1/8)和強(qiáng)極性及強(qiáng)吸電子性等特征，故而氰基是一種良好的氫鍵受體，使其能夠深入到靶標(biāo)蛋白深處與活性部位的關(guān)鍵氨基酸形成強(qiáng)的氫鍵相互作用；同時(shí)，氰基也由于其在活性研究中所表現(xiàn)出的代謝穩(wěn)定性以及作為羥基、羧基等官能團(tuán)的生物電子等排體，能夠增強(qiáng)藥物小分子同靶標(biāo)蛋白的相互作用，因而也被廣泛地應(yīng)用于藥物化學(xué)研究中。如抗HIV藥 Etravirine，抗痛風(fēng)藥Febuxostat，抗腫瘤藥Letrozole以及抗抑郁藥Citalopram等都擁有芳香腈作為該藥物分子的重要官能團(tuán)。此外，氰基也可以發(fā)生多種多樣的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化，形成其它的重要有機(jī)化合物，如羧酸、醛、酮、酰胺、胺、四唑以及其它氮雜環(huán)化合物。

制備^[1]

2-乙酰苯甲腈的制備如下：氬氣保護(hù)下，向25.0mL的封管中依次加入NiCl₂·6H₂O(0.05mmol，11.9mg)，dppf (0.06mmol，33.3mg)，Zn(0.2mmol，13.0mg)，DMAP(1.0mmol，122.2mg)，Zn(CN)₂(0.8mmol，93.9mg)，鄰氯苯甲醛(1.0mmol，140.6mg)和乙腈(5.0mL)，然后直接放入60℃的油浴鍋中反應(yīng)，6h后停止加熱，冷至室溫，將反應(yīng)液直接過(guò)短硅膠柱過(guò)濾，用二氯甲烷沖洗，濃縮，直接硅膠柱層析純化(鑒于該產(chǎn)物大部分易被抽走，為避免拌樣損失，若無(wú)特殊說(shuō)明，均為濕法裝樣。)硅膠柱層析，淋洗劑：石油醚/乙酸乙酯＝3：1，產(chǎn)物2-乙酰苯甲腈為白色固體107.7mg，收率74％，¹H NMR純度大于98％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃，Me₄Si)：δ 2.62(s，3H)，7.62(dt，J＝1.2，7.6Hz，1H)，7.69(dt，J＝1.2，7.6Hz，1H)，7.74(dd，J＝1.2，7.4Hz，1H)，7.94(d，J＝8.0Hz，1H).

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃，Me₄Si)：δ27.43，110.37，117.95，129.89，132.41，132.56，135.04，139.14，196.00.

主要參考資料

[1] CN201710154605.X一種芳香腈或雜芳香腈類化合物的制備方法