91-40-7 / N-苯基氨基苯甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

N-苯基氨基苯甲酸，又稱(chēng)釩試劑，是常用的合成吖啶類(lèi)化合物的重要中間體?？捎?-氯苯甲酸和苯胺偶聯(lián)得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

將2-氯苯甲酸(25.64mmol)和苯胺(12.82mmol），碳酸鉀（19.23mmol）和銅粉（19.23mmol）依次加入到二甲基甲酰胺（50 ml）溶劑中，然后于130℃下加熱回流攪拌過(guò)夜，TLC檢測(cè)（展開(kāi)劑為乙酸乙酯：石油醚乙酸=1:1）反應(yīng)結(jié)束。接著將所得到的反應(yīng)混合物冷卻后用硅藻土過(guò)濾，所得濾液加入到200mL水中，再用鹽酸將體系調(diào)至pH值約為3，抽濾并將得到的沉淀干燥，得到墨綠色固體粉末，即得N-苯基鄰氨基苯甲酸，產(chǎn)率50.72%，熔點(diǎn)173.9℃-178.0℃?；衔锝Y(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)為：1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ 7.96 (dd, J = 8.0,1.6 Hz, 1H), 7.35–7.27 (m, 3H), 7.24–7.17 (m, 3H), 7.07–7.02 (m, 1H), 6.71(ddd, J = 8.0, 7.2, 1.1 Hz, 1H)。

報(bào)道二、

鄰氯苯甲酸1g，苯胺0.7ml溶于10ml DMF中，再加入2.65g無(wú)水碳酸鉀和0.05g碘化亞銅，微波130℃反應(yīng)13分鐘。減壓蒸發(fā)掉DMF，用10％鹽酸調(diào)至pH＝4，抽濾水洗得灰綠色粗品，粗品用活性炭脫色并用乙醇重結(jié)晶，得灰色粉末0.63g，yield:46％

報(bào)道三、

一種N-苯基氨基苯甲酸的合成方法，包括如下步驟：

(1)將1.0mol 2-氯苯腈和1.05mol苯胺溶于500mL干燥后的溶劑DMSO中，然后攪拌下加入活化的0.1mol K2CO3和活化的3.0mol NaOH，加熱進(jìn)行一次回流反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間2h；

所述活化為將無(wú)水K2CO3和固體NaOH在使用前微波加熱10-15min，去除表面水分和氣體，釋放其有效表面積，提高其反應(yīng)活性。

(2)回流反應(yīng)完成后，減壓回收溶劑DMSO 450mL，然后冷卻剩余液體至25℃、加入600mL水、加熱至沸騰，進(jìn)行二次回流反應(yīng)1.5h；

(3)將步驟(2)所述二次回流反應(yīng)后的反應(yīng)液冷卻至室溫、加入二氯甲烷萃取過(guò)量苯胺，水相攪拌下加入稀鹽酸中和至pH值3-4，析出固體，然后過(guò)濾、重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物N-苯基氨基苯甲酸196.89g，收率為91.6％，含量為99.2％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910691914.X 一種4-甲氨基吖啶-N-苯基苯甲酰胺類(lèi)化合物及其制備方法和用途

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510859499.6 一類(lèi)抗腫瘤化合物及其制備方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN202011191507.1 一種N-苯基氨基苯甲酸的合成方法