91-16-7 / 鄰苯二甲醚

背景及概述^[1]

鄰苯二甲醚又名藜蘆醚，純品為無色透明液體，低溫為固體，有著廣泛的工業(yè)用途，是一種重要的精細(xì)化工原料，不僅是烯酰嗎啉合成中的一個關(guān)鍵中間體，又可用作檢測血液中乳酸、測定甘油的試劑。

合成方法^[1]

以鄰苯二酚為起始原料，在帶攪拌測溫裝置的高壓反應(yīng)釜中加入鄰苯二酚22.0g（0.2mol），氫氧化鈉16g（0.4mol），水130ml，合上釜蓋，用N₂檢漏并置換空氣數(shù)次后加入氯甲烷20.2g（0.4mol），升溫至50℃，壓力為0.3MPa，保持該溫度和壓力反應(yīng)4h后結(jié)束反應(yīng)，將反應(yīng)液靜置分液得下層油相，進(jìn)行常壓間歇精餾，收集216.5℃~217.7℃餾分，得到產(chǎn)品24.8g，收率90.0%，純度99%。該反應(yīng)路線如下。

應(yīng)用領(lǐng)域^[2][3][4][5]

1.合成4-甲基鄰苯二酚

4-甲基鄰苯二酚是一種重要的有機(jī)化工原料，可用作合成香料、醫(yī)藥、農(nóng)藥和染料等的中間體，還可用作食品的抗氧化劑以及高分子聚合的高效阻聚劑。以鄰苯二甲醚為原料可以經(jīng)濟(jì)、安全地生產(chǎn)4-甲基鄰苯二酚，其反應(yīng)式如下。主要步驟包括：

（1）將鄰苯二甲醚、多聚甲醛加入到有機(jī)溶劑中，于-5℃~10℃下再滴加濃鹽酸得到4-氯甲基鄰苯二甲醚；

（2）現(xiàn)將4-氯甲基鄰苯二甲醚加入到醇類有機(jī)溶劑中，后加入鋅粉、銨鹽，加熱回流下還原生成4-甲基鄰苯二甲醚；

（3）將4-甲基鄰苯二甲醚、溴化氫水溶液與相轉(zhuǎn)移催化劑（如三乙基芐基氯化銨）和添加劑混合，升溫回流下得到4-甲基鄰苯二酚。

2.合成烯酰嗎啉

烯酰嗎啉是一種肉桂酸的衍生物，對藻狀菌的霜霉和疫霉屬真菌具有獨(dú)特的作用，可用于對葡萄、黃瓜、馬鈴薯上的病菌進(jìn)行防治，具有毒性低、效果好的優(yōu)點(diǎn)。以鄰苯二甲醚為起始原料，在有機(jī)溶劑和三氯化鋁存在下，鄰苯二甲醚和對氯苯甲酰氯進(jìn)行傅克反應(yīng)，1~5h得到3，4-二甲氧基-4’-氯二苯酮，與乙酰嗎啉在氨基鈉存在下，反應(yīng)得到烯酰嗎啉。

3.生產(chǎn)洗手液

將碘（5份）、甘草（15份）、丙二醇（8份）、甘寶素（8份）、鄰苯二甲醚（8份）、檸檬醛（8份）、壬基酚聚氧乙烯（5份）加入分散缸中，與10份的水相混合，以400轉(zhuǎn)/分的速率低速攪拌20min，形成均一的漿液，再將丙酮（9份）、二甲基酰胺（5份）和甘油（5份）加入漿液中，攪拌均勻，最后將余下的10份水加入漿液中，并以600轉(zhuǎn)/分的速率攪拌均勻，即制得消毒型洗手液。

4.合成PTP1B抑制劑

PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的主要成員之一，在胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起著重要的負(fù)調(diào)控作用，研究證實，在胰島素敏感細(xì)胞中應(yīng)用PTP1B抑制劑可使胰島素受體及其底物磷酸化水平提高，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子易位及增加葡萄糖攝取等，PTP1B抑制劑起到了胰島素類似物和胰島素增敏劑的作用。-（2’-溴-4’,5-二羥基-苯基）-（2,3-二溴-4,5-二羥基-苯基）-甲酮是一種具有PTP1B抑制活性的溴代海洋天然產(chǎn)物，可以利用鄰苯二甲醚合成，其合成路線如下。

主要參考資料

[1] 陳新志，羅虎，錢超，鄰苯二甲醚的合成方法，CN 201010161432，申請日2010-04-29

[2] 朱錦桃，李楊，周垂備，一種4-甲基鄰苯二酚的制備方法，CN 201310565149，申請日2013-11-13

[3] 呂龍，李澤方，相轉(zhuǎn)移催化合成烯酰嗎啉的方法，CN 200610024481，申請日2006-08-09

[4] 邵緒霞，一種改進(jìn)型消毒洗手液及其制備方法，CN 201210306615，申請日2012-08-14

[5] 李敬，郭書舉，韓麗君，一種PTP1B抑制劑及其合成方法和應(yīng)用，CN 200910231300，申請日2009-12-18