91-15-6/鄰苯二甲腈的制備

背景及概述^[1]

芳香腈類化合物鄰苯二甲腈是一類非常重要的有機(jī)合成中間體，廣泛存在于醫(yī)藥、農(nóng)藥、除草劑、殺蟲劑、染料、香料以及天然產(chǎn)物中。如可用于制造優(yōu)良的亮藍(lán)色重氮染料的2，4-二硝基-6-氰基苯胺以及具有尖銳而強(qiáng)烈的類似檸檬香氣的國際新型腈類香料檸檬腈等。另外，氰基是一類含有碳-氮叁鍵的官能團(tuán)，鍵長較短，具有相對較小的體積(約為甲基的1/8)和強(qiáng)極性及強(qiáng)吸電子性等特征，故而氰基是一種良好的氫鍵受體，使其能夠深入到靶標(biāo)蛋白深處與活性部位的關(guān)鍵氨基酸形成強(qiáng)的氫鍵相互作用；同時，氰基也由于其在活性研究中所表現(xiàn)出的代謝穩(wěn)定性以及作為羥基、羧基等官能團(tuán)的生物電子等排體，能夠增強(qiáng)藥物小分子同靶標(biāo)蛋白的相互作用，因而也被廣泛地應(yīng)用于藥物化學(xué)研究中。

制備^[1]

鄰苯二甲腈制備如下：氬氣保護(hù)下，向25.0mL的封管中依次加入NiCl2·6H2O(0.05mmol，11.9mg)，dppf(0.06mmol，33.3mg)，Zn(0.2mmol，13.0mg)，DMAP(1.0mmol，122.2mg)，Zn(CN)2(0.8mmol，93.9mg)，對氯苯甲醚(1.0mmol，140.6mg)和2-氯苯甲腈(5.0mL)，然后直接放入60℃的油浴鍋中反應(yīng)，6h后停止加熱，冷至室溫，將反應(yīng)液直接過短硅膠柱過濾，用二氯甲烷沖洗，濃縮，直接硅膠柱層析純化(鑒于該產(chǎn)物大部分易被抽走，為避免拌樣損失，若無特殊說明，均為濕法裝樣。)淋洗劑：石油醚/乙酸乙酯＝3：1，產(chǎn)物為白色固體鄰苯二甲腈106.1mg，收率83％，1HNMR純度大于98％。1HNMR(400MHz，CDCl3，Me4Si)：δ7.76-7.80(m，2H)，7.81-7.86(m，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3，Me4Si)：δ115.32，115.57，133.23，133.47.

主要參考資料

[1]CN201810819052.X一種聯(lián)產(chǎn)甲基苯甲酸、甲基苯甲腈和苯二甲腈方法