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91-01-0 / 二苯甲醇的制備及應用

背景及概述[1][2]

二苯甲醇又稱α-苯基苯甲醇,是一種重要的有機中間體,主要用于合成苯海拉明(抗組胺藥)、茶苯海明(抗組胺藥,乘暈寧)、賽克利嗪(抗組胺藥)、二苯拉林(抗組胺藥)、苯甲托品(抗膽堿藥)、莫達非尼(抗抑郁藥)、桂利嗪(血管擴張藥)、阿屈非尼(中樞神經興奮藥)等藥物的合成。

制備[1] [3]

現常用催化加氫法、鋅粉還原法或 NaBH4還原法來制成二苯甲醇。然而,上述三種方法均存在缺點,具體如下:

(1)、用催化加氫法會同時還原出大量的副產物,且后續(xù)處理副產物的工序復雜;

(2)、用鋅粉還原法時,需先制成粗產品,再將該粗產品與石油醚、水、 濃硫酸及活性炭進行反應,從而制得二苯甲醇;不但工序復雜,而且濃硫酸對環(huán)境及反應設備的污染和損害大;

(3)、NaBH4還原法,需要使用大量的NaBH4,產率低,且反應過程中還 伴有副產物硼酸酯。

方法一、CN201210422917.1提供的二苯甲醇的制備方法包括以下幾個步驟:

第一步S1:向反應釜中依次加入甲醇、水、片堿、二苯甲酮及鋁粉,使其 充分反應。優(yōu)選地,甲醇的濃度為60~70%,最為優(yōu)選地,甲醇的濃度為67.0± 0.5%,且最佳為67%。優(yōu)選地,反應釜中的二苯甲酮、鋁粉及片堿的摩爾比例 關系為1:0.9~1:1.1;最為優(yōu)選地,反應釜中的二苯甲酮、鋁粉及片堿的摩爾 比例關系為1:0.9:1.1。

具體地,上述第一步S1依次進行以下幾個階段:首先,第一階段S11,向 反應釜中加入甲醇及水,并保持溫度在15℃,用酒精比重計測試甲醇的濃度。

接著,第二階段S13,當甲醇的濃度為67%時,向反應釜中投入片堿,并升溫至60℃。充分攪拌后,用酸堿滴定法測定堿濃度。

第三階段S 1 5,當堿濃度為5.4~5.5%時,向反應釜中投入二苯甲酮。二苯甲酮投放完畢后充分攪勻,并降溫至47~54℃后保溫放置一段時間。優(yōu)選地,溫度降至47℃后保持5分鐘。

第四階段S1 7,在上述溫度47~54℃不變的情況下,分批多次間隔地向反應 釜中投放鋁粉。每一次投放的鋁粉的重量遞減,且每相鄰兩次投放鋁粉的時間 間隔也遞減。每一次投放鋁粉時必須一勺一勺的勻速加入。優(yōu)選的,每一次投 放鋁粉的時間為一分鐘。當鋁粉投放完畢后,將溫度升至50~55℃,并保持30 分鐘。

下面以加入40kg鋁粉為例來說明具體的過程,首先,向反應釜中投放4kg 鋁粉并間隔30分鐘后,再重復上述投放鋁粉的重量和間隔時間分3次再向反應 釜中投放鋁粉12kg;接著,向反應釜中投放鋁粉3kg并間隔15分鐘后,再重復 上述投放鋁粉的重量和間隔時間分2次再向反應釜中投放鋁粉6kg;再接著,向 反應釜中投放鋁粉2kg并間隔8分鐘后,再重復上述投放鋁粉的重量和間隔時 間分2次再向反應釜中投放鋁粉4kg;最后,向反應釜中投放鋁粉1kg并間隔5 分鐘后,再重復上述投放鋁粉的重量和間隔時間分8次再向反應釜中投放鋁粉 8kg,鋁粉投放完畢。圖1是二苯甲醇的制備方法的流程示意圖。

二苯甲醇的制備及應用

應用[2]

二苯甲醇酯是一類重要的化合物,這類化合物可以作為多種反應的原料,用于合成各種各樣的產物。CN201811430675.4提供一種以二苯甲烷和羧酸為原料,通過光催化氧化反應制備二苯甲醇酯類化合物的方法。為實現上述目的,本發(fā)明采用如下技術方案:一種二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法,其特征在于:以二苯甲醇和羧酸為反應底物,以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌(DDQ)和亞硝酸叔丁酯(TBN)為催化劑,以氧氣為氧化劑,在3A或者4A分子篩的存在下,反應底物在1,2-二氯乙烷溶劑中,常溫常壓并在藍光照射條件下進行反應,反應結束后經分離處理得到所述的二苯甲醇酯類化合物。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201210422917.1 二苯甲醇的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201811430675.4 一種二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法

[3] CN201810996414.2 一種由二苯甲酮催化加氫合成二苯甲醇的方法