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吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物是一類含氮稠環(huán)化合物，因與嘌呤的結(jié)構(gòu)類似性而具有重要的藥理作用，相關(guān)報道也顯示了其具有多種生物學(xué)效應(yīng)，包括抗凝血、抗菌和抗癌等。還有一些新型吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物因具有抗氧化性而在眾多的退化性或慢性疾病中發(fā)揮重要作用，如動脈粥樣硬化。此類化合物的研究已經(jīng)成為一個熱點，受到越來越多的醫(yī)藥化工研發(fā)人員的關(guān)注。3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶英文名：3-Bromo-4-chloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine，中文別名：3-溴-4-氯-1H-吡唑并[3.4-D]嘧啶，CAS號：90914-41-3，分子式：C5H2BrClN4，分子量：233.453，密度：2.128g/cm3，是常見的醫(yī)藥化工中間體。
用“一鍋煮”的方法由5-氨基-1H-吡唑與甲酰胺以PBr3為催化劑的條件下合成出一系列吡唑并［3，4-d］嘧啶化合物。當(dāng)X=2-pyridinyl，Ｒ=methyl時收率達(dá)到97%，一般收率均在80%以上[1]。3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶的制備反應(yīng)式如下圖：
圖1 3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶制備反應(yīng)式
在500mL的三口瓶中加入甲酰胺（150mL）和10.8g（100.0mmol）3-氨基-4-氰基吡唑2，加熱到180℃反應(yīng)10h，TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束后，加水（200mL）稀釋，反應(yīng)體系變成白色渾濁。減壓抽濾，得到白色濾餅，用冰水洗滌濾餅，真空干燥得到白色固體1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺13.1g。在250mL的三口瓶中加入6.8g（50.0mmol）1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺、16.9g（75.0mmol）N-溴代丁二酰亞胺和60mL N,N-二甲基甲酰胺，反應(yīng)體系加熱到100℃反應(yīng)8h。TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束后過濾得到灰白色粗品，冰乙醇溶液洗滌得到化合物12.8g，收率98.1%。再經(jīng)三氯氧磷氯代反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物。
綜上所述，3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶是一類含氮稠環(huán)化合物，有多種生物活性:抗菌、抗腫瘤、抗病毒和解熱等，并且研究也給出準(zhǔn)確的靶點酶，比如c-Src、胰島素樣生長因子-1受體和EＲBB家族受體激酶等。吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物的研究已成為熱點。
[1] Wu, Tom Y.H.; Schultz, Peter G.; Ding, Sheng Organic Letters,2003,vol.5,#20p.3587-3590