9067-32-7/透明質(zhì)酸鈉說(shuō)明書(shū)

【背景及概述】^[2]

透明質(zhì)酸鈉（Hyaluronic Acid，HA）又稱(chēng)玻尿酸鈉，是一種以D-葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺為雙糖單位重復(fù)連接而成的天然高分子線性黏多糖，廣泛存在于動(dòng)物組織及體液中，如關(guān)節(jié)液、眼玻璃體、臍帶、皮膚等。透明質(zhì)酸鈉因其獨(dú)特結(jié)構(gòu)而具有很好的黏彈性和優(yōu)良的保水性，并具有重要的生理功能和生物學(xué)作用，有著很好的組織相容性和非免疫原性，因此在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，如透明質(zhì)酸鈉應(yīng)用于眼科手術(shù)時(shí)，可起到保護(hù)眼部組織的作用；治療骨性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；作為軟組織填充劑，可以矯正淚溝畸形、豐唇、豐耳垂等；還可作為藥物載體等。

【最新臨床應(yīng)用】^[3]

透明質(zhì)酸鈉是一種高分子粘多糖，具有較強(qiáng)的粘彈性與滲透壓，是人體的生理活性物質(zhì)，目前被廣泛應(yīng)用于人體的各個(gè)組織中，它既是關(guān)節(jié)滑液的主要成分，也是軟骨基質(zhì)的重要組成。將透明質(zhì)酸鈉置于宮腔內(nèi)，可于2 h 內(nèi)被完成吸收，因此能快速、有效預(yù)防宮腔粘連。透明質(zhì)酸鈉預(yù)防宮腔鏡手術(shù)宮腔粘連的機(jī)制主要在于其具有較強(qiáng)的潤(rùn)滑功能，可降低摩擦力，減少血纖維蛋白的生成，促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合，能緩解局部炎癥反應(yīng)，控制出血，能在宮腔中形成一個(gè)化學(xué)性支架，同時(shí)還可促進(jìn)漿膜細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，進(jìn)而起到生理性修復(fù)創(chuàng)傷漿膜的效果，因此具有良好的預(yù)防粘連的作用。術(shù)后應(yīng)用可修復(fù)手術(shù)操作導(dǎo)致的組織損傷、屏蔽損傷組織的疼痛傳遞、減少損傷組織的瘢痕樣纖維帶形成。觀察組總有效率為88.0%, 高于對(duì)照組的60.0%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) ；術(shù)后，觀察組宮腔粘連評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

提示透明質(zhì)酸鈉在宮腔粘連宮腔鏡手術(shù)中的應(yīng)用效果較優(yōu)。綜上所述，透明質(zhì)酸鈉對(duì)預(yù)防宮腔粘連宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)具有積極的影響，可提升臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

【透明質(zhì)酸鈉滴眼液藥理作用】^[1]

作用機(jī)制：玻璃酸鈉可與纖維連接蛋白結(jié)合，通過(guò)該作用促進(jìn)上皮細(xì)胞的連接和伸展。此外，由于其分子內(nèi)可保有眾多的水分子、因而具有優(yōu)異的保水性。 促進(jìn)角膜創(chuàng)傷治愈作用（家兔）：用外科手術(shù)法將角膜上皮剝離至基底膜做成家兔角膜上皮創(chuàng)傷模型，用0.1%-0.5%的玻璃酸鈉滴眼時(shí)，剝離24小時(shí)后與基質(zhì)滴眼組比較，顯示有顯著的促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用。促進(jìn)角膜上皮伸展作用（家兔離體>）：對(duì)離體家兔角膜片的培養(yǎng)組織，玻璃酸鈉與對(duì)照組比較，可以促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞層的伸展。促水作用（體外）：0.1%-1.0%的玻璃酸鈉溶液滴于瓊脂培養(yǎng)基時(shí)，玻璃酸鈉呈濃度依賴性地抑制水分蒸發(fā)所致的瓊脂培養(yǎng)基重量減少。對(duì)家兔進(jìn)行了下述滴眼毒性試驗(yàn)，未見(jiàn)任何眼刺激性及毒性。

【透明質(zhì)酸鈉滴眼液適應(yīng)癥】^[1]

伴隨下述疾患的角結(jié)膜上皮損傷： 干燥綜合征（sjogren's syndrome）、斯·約二氏綜合征（Stevens-Johnson syndrome）、干眼綜合征（dryeye sydrome）等內(nèi)因性疾?。?手術(shù)后、藥物性、外傷、佩戴隱形眼鏡等外因疾患。

【透明質(zhì)酸鈉滴眼液藥代動(dòng)力學(xué)】^[1]

血中濃度：向健康成年男子（6人）的單眼以第1天0.1%、第2天0、5%濃度的玻璃酸鈉滴眼液滴眼，1天1滴，1天5次。第3天開(kāi)始使用0.5%滴眼液，1天13次，連續(xù)7天滴眼。在開(kāi)始滴眼前、第3天、第9天（最終滴眼日）及第10天分別測(cè)定了血清中玻璃酸鈉的濃度。全部受試者的各點(diǎn)血清中玻璃酸鈉測(cè)定值均在定量檢測(cè)限（10μg/ml）以下，且與滴眼前相同。動(dòng)物眼組織內(nèi)的分布（家兔）：向家兔正常眼角膜用0.1%14C-玻璃酸鈉滴眼液50μl進(jìn)行一次性滴眼時(shí)，僅在外眼部組織（球結(jié)膜、眼外肌、鞏膜）檢出高放射能，特別是在球結(jié)膜處，至給藥8小時(shí)后仍可測(cè)出。在角膜處僅在滴眼30分鐘內(nèi)可測(cè)出。 另外，向上皮剝離的家兔角膜也以同樣方法用0.1%14C-玻璃酸鈉滴眼液滴眼，和正常角膜相比，在滴眼1小時(shí)后在角膜和防水處測(cè)出較高的放射能。

【透明質(zhì)酸鈉滴眼液不良反應(yīng)】^[1]

至批準(zhǔn)時(shí)為止的調(diào)查以及使用結(jié)果調(diào)查的共計(jì)4108例中，證實(shí)為不良反應(yīng)的有74例（1.76%）。主要的不良反應(yīng)為眼瞼瘙癢感19件（0.45%）、眼刺激感15件（0.36%）、結(jié)膜充血10件（0.24%）、眼瞼炎7件（0.17%）。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)采取停藥等妥善的處理。

【透明質(zhì)酸鈉滴眼液注意事項(xiàng)】^[1]

給藥途徑：只可做滴眼用。給藥時(shí)：為了防止污染藥液，滴眼時(shí)應(yīng)注意避免容器的前端直接接觸眼部。不要在配戴隱形眼鏡時(shí)滴眼。

【主要參考資料】

[1]透明質(zhì)酸鈉滴眼液說(shuō)明書(shū)

[2]周奎,吳學(xué)森,彭益文,張龍軍.交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備[J].安徽化工,2014,40(06):44-45.

[3]羅芳,李麗琴.透明質(zhì)酸鈉對(duì)預(yù)防宮腔粘連宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2018(28):87-89.