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超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD) 是一種強氧化性、清除自由基金屬離子的蛋白質,作為生物體內超氧陰離子自由基的清潔劑, 它廣泛存在于各類動物、植物、微生物中, 是一種重要的抗氧化劑, 保護暴露于氧氣中的細胞。SOD在防輻射、抗衰老、消炎、抑制腫瘤和癌癥、自身免疫治療等方面顯示出獨特的功能, 在醫(yī)學、食品、化妝品等領域得到越來越多的應用。SOD主要有三種類型Cu,ZnSOD、Mn-SOD;Fe-SOD。
SOD的主要功能是催化超氧陰離子自由基歧化為過氧化氫和氧,產生的超氧陰離子自由基是生物體內正常的代謝產物。但是自由基的積累將使細胞膜的脂質發(fā)生過氧化作用而引起膜裂變,導致細胞損傷甚至死亡。
SOD是生物體內最重要的且最佳的自由基清除劑,維持機體代謝平衡。
另外,SOD對治療心肌梗死、血管性心臟病、膠原病、新生兒呼吸困難綜合征、水腫、肺氣腫、氧中毒等疾病有顯著療效,還可治療銀屑病、皮炎、濕疹和瘙癢癥等多種皮膚病。
SOD作為超氧陰離子自由基清除劑主要在延緩人體衰老、預防疾病、改善人體免疫力、作為食品及化妝品添加劑方面有極為廣泛的應用。
SOD作為第一個以超氧陰離子為其作用底物的酶被發(fā)現以來,已充分證明了其在防治與超氧自由基有關疾病方面的有效作用。當機體超氧陰離子產生過多或SOD濃度偏低時,過量的超氧陰離子就會引起疾病,給以外源性SOD即可有效地予以防治。
目前SOD的生產方式主要有四種:
①利用動物血液提取法,這是20世紀90年代以前最常用的方法。這種方法存在交叉感染和過敏性反應等風險,歐盟已于1999年頒布法令,禁止從動物血液中提取的SOD用于人類的醫(yī)療和保健。
②從植物中提取。其提取方法主要有分步鹽析法、有機溶劑沉淀法和層析法等。但植物中SOD含量較少, 提取工藝相對復雜, 這就使得SOD生產成本相對較高。
③微生物發(fā)酵法生產SOD。選育SOD高產菌株進行發(fā)酵生產一種是比較有效的方法。微生物發(fā)酵技術生產SOD,不僅產量高,而且提取工藝簡單,因而能大幅度降低SOD的生產成本。由于SOD來源有限,異體蛋白免疫原性,受溫度和pH等影響不穩(wěn)定性,在應用方面也會有很大限制。
④基因工程法是獲得應用所需要SOD產品有效途徑。近年來, 美國、日本、英國和德國相繼開發(fā)了微生物基因工程產品,并進行了臨床實驗。目前,國內外在基因工程生產SOD方面均取得了可喜的成果。
近年來, SOD在基礎研究和應用研究上均取得實質性進步, 主要表現在醫(yī)療臨床、食品工業(yè)和化妝品中的廣泛應用。
由于自身就是生物體內存在的酶,SOD在醫(yī)療臨床中應用具有先天優(yōu)勢,可以克服某些合成藥物帶來的副作用。SOD在醫(yī)療臨床中的應用范圍主要有:①延緩衰老,清除自由基,阻止自由基連鎖反應的作用;②治療炎癥性疾病,如最近的研究表明Cu/Zn-SOD是布魯士流產菌的抗體免疫原;③治療缺血-再灌性綜合癥,SOD可明顯減輕對組織器官的損壞程度;④防治腫瘤和癌癥,抑制或加強SOD作用均可以作為治療和預防腫瘤研究的思路和方法。
SOD進行化學修飾和微膠囊化后,穩(wěn)定性大大提高,且本身活力也保持較高水平。因此極大地促進了SOD在食品工業(yè)中的應用,主要有:①作為保健食品的有效成分,如作為添加劑加入保健品口服液、酸奶、啤酒等;②作為抗氧化劑,抑制過氧化酶的作用,如用于果蔬采后保鮮。
作為化妝品的添加劑,SOD的作用主要是:①有明顯的防曬效果,SOD可有效防止皮膚受電離輻射的損傷;②有效防治皮膚衰老、祛斑、抗皺,起抗氧酶的作用;③有明顯的抗炎作用,對防治皮膚病有一定療效;④有一定的防治瘢痕形成的作用。研究證實外源性SOD能夠滲入皮膚進入體內作用,且無不良反應和過敏現象。
SOD與植物生物和非生物脅迫抗性有很重要的關系。SOD在植物基因工程中的應用廣泛受到科研工作者的關注和重視,試圖通過轉SOD基因技術來培育高抗逆農作物新品種已成為國內外研究熱點之一。
目前,SOD已在食品、日化、醫(yī)藥保健品以及農業(yè)上展現了巨大的功能價值,SOD的應用主要技術瓶頸仍然是傳統(tǒng)的SOD穩(wěn)定性較差, 很難在商品中長期保持活性。