9041-08-1 / 肝素鈉注射液說明書

【藥品名稱】

通用名稱：肝素鈉注射液

英文名稱：Heparin Sodium Injection

商品名稱：肝素鈉注射液

【成份】

本品主要成份為：肝素鈉。肝素鈉系自豬的腸粘膜提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽。屬黏多糖類物質。重均分子量15000~1900。輔料為：2.5‰苯酚。

【性狀】

本品為無色或淡黃色的澄明液體。

【適應癥】

用于防治血栓形成或栓塞性疾?。ㄈ缧募」Ｋ馈⒀ㄐ造o脈炎、肺栓塞等）；各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）；也用于血液透析、體外循環(huán)、導管術、微血管手術等操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理。

【規(guī)格】

2ml:12500單位

【用法用量】

(1)深部皮下注射 首次5000～10000單位，以后每8小時8000～10000單位或每12小時15000～20000單位；每24小時總量約30000～40000單位，一般均能達到滿意的效果。

(2) 靜脈注射 首次5000～10000單位，之后，或按體重每4小時100單位／kg，用氯化鈉注射液稀釋后應用。

(3) 靜脈滴注 每日20000～40000單位，加至氯化鈉注射液1000ml中持續(xù)滴注。滴注前可先靜脈注射5000單位作為初始劑量。

(4) 預防性治療 高危血栓形成病人，大多是用于腹部手術之后，以防止深部靜脈血栓。在外科手術前2小時先給5000單位肝素皮下注射，但麻醉方式應避免硬膜外麻醉，然后每隔8～12小時5000單位，共約7日。

【不良反應】

毒性較低，主要不良反應是用藥過多可致自發(fā)性出血，故每次注射前應測定凝血時間。如注射后引起嚴重出血，可靜注硫酸魚精蛋白進行急救(1mg硫酸魚精蛋白可中和150U肝素)。

偶可引起過敏反應及血小板減少，常發(fā)生在用藥初5～9天，故開始治療1個月內(nèi)應定期監(jiān)測血小板計數(shù)。偶見一次性脫發(fā)和腹瀉。尚可引起骨質疏松和自發(fā)性骨折。肝功能不良者長期使用可引起抗凝血酶Ⅲ耗竭而血栓形成傾向。

【禁忌】

對肝素過敏、有自發(fā)出血傾向者、血液凝固遲緩者（如血友病、紫癜、血小板減少）、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴重肝功能不全者禁用。

【注意事項】

用藥期間應定時測定凝血時間。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠后期和產(chǎn)后用藥，有增加母體出血危險，須慎用。

【兒童用藥】

(1)靜脈注射 按體重一次注入50單位／kg，以后每4小時給予50～100單位；

(2) 靜脈滴注 按體重注入50單位／kg，以后按體表面積24小時給予每日20000單位／m2，加入氯化鈉注射液中緩慢滴注。

【老年用藥】

60歲以上老年人，尤其是老年婦女對該藥較敏感，用藥期間容易出血，應減量并加強用藥隨訪。

【藥物相互作用】

(1)本品與下列藥物合用，可加重出血危險。①香豆素及其衍生物，可導致嚴重的因子Ⅸ缺乏而致出血；②阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括甲芬那酸、水楊酸等均能抑制血小板功能，并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；③雙嘧達莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；④腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；⑤其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、鏈激酶等。

(2) 肝素并用碳酸氫鈉、乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進肝素的抗凝作用。

(3) 肝素與透明質酸酶混合注射，既能減輕肌注痛，又可促進肝素吸收。但肝素可抑制透明質酸酶活性，故兩者應臨時配伍使用，藥物混合后不宜久置。

(4) 肝素可與胰島素受體作用，從而改變胰島素的結合和作用。已有肝素致低血糖的報道。

(5) 下列藥物與本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫酸慶大霉素、氫化考的松琥珀酸鈉、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、萬古霉素、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、氯喹、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

(6) 甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶與本品有協(xié)同作用。

【藥物過量】

本品過量可致自發(fā)性出血傾向。肝素過量時可用1%的硫酸魚精蛋白溶液緩慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg魚精蛋白可中和100U的肝素鈉。

【藥理毒理】

由于本品具有帶強負電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機制比較復雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結合，而增強后者對活化的Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟?；抑制凝血酶，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。

【藥代動力學】

本品口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜注吸收良好。但80%肝素與血漿白蛋白相結合，部分被血細胞吸附，部分可彌散到血管外組織間隙。由于分子量較大，不能通過胸膜、腹膜和胎盤組織。本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，腎臟排泄，其中少量以原形排出。靜注后其排泄取決于給藥劑量。當1次給予100、400或800U／kg時，t1/2分別為1小時、2.5小時和5小時。慢性肝腎功能不全及過度肥胖者，代謝排泄延遲，有蓄積可能；本品起效時間與給藥方式有關，靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應，但個體差異較大，皮下注射因吸收個體差異較大，故總體持續(xù)時間明顯延長。血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。

【貯藏】

遮光，密閉，在陰涼處(不超過20℃)保存。

【包裝】

安瓿瓶裝，10支/盒。

【有效期】

36個月

【執(zhí)行標準】

《中國藥典》2015年版二部