90357-06-5 / 比卡魯胺是什么？

比卡魯胺是一種口服非甾體類(lèi)抗雄激素藥劑，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于氟他胺和尼魯米特。比卡魯胺通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)的雄激素受體結(jié)合，完全抑制敏感組織的內(nèi)源雄激素的作用，包括睪丸、前列腺、乳房、皮膚和下丘腦。比卡魯胺于1995年比卡魯胺在美國(guó)獲準(zhǔn)上市。目前適用于配合聯(lián)合促黃體激素釋放激素(LHRH)類(lèi)似物治療前列腺癌，例如亮丙瑞林和戈舍瑞林。比卡魯胺（商品名：康士得(Casodex)）通常為50 mg仿制藥片劑。推薦每日劑量為50 mg，每日一次。比卡魯胺的常見(jiàn)副作用包括疲勞、困倦、焦慮、男性乳房發(fā)育癥和性欲減退。

肝毒性

約6%的患者經(jīng)過(guò)比卡魯胺治療可能出現(xiàn)短暫性輕度血清轉(zhuǎn)氨酶水平上升，并無(wú)臨床癥狀。比卡魯胺引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶含量上升的頻率和高度比氟他胺少。只有極少數(shù)病例報(bào)告比卡魯胺治療引起臨床癥狀明顯的肝損傷，可能是因?yàn)楸瓤敯繁绕鸱穪?lái)說(shuō)本身具有較少的肝毒性，或全球適用范圍較小。西班牙藥物警戒研究顯示，總共有11個(gè)病例報(bào)告患者因使用比卡魯胺出現(xiàn)肝毒性，但都不存在致命性。另一方面，比卡魯胺的產(chǎn)品標(biāo)簽中提到幾個(gè)出現(xiàn)致命性肝功能衰竭的病例。比卡魯胺引起的肝損傷的臨床表現(xiàn)與氟他胺相似。發(fā)病潛伏期為2至3個(gè)月，但如果再次用藥可導(dǎo)致該周期縮短。已有出現(xiàn)因氟他胺治療而導(dǎo)致血清酶含量上升的病例，通常表現(xiàn)為嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷。皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多并不常見(jiàn)，未發(fā)現(xiàn)自身抗體。

損傷機(jī)制

比卡魯胺導(dǎo)致肝毒性的機(jī)制目前未知，但其毒性代謝物可能誘發(fā)氧化應(yīng)激或妨礙線(xiàn)粒體功能。比卡魯胺與氟他胺相比具有較低的肝毒性頻率，可能是由于其較低的使用劑量或較低比率的肝臟代謝程度率。

適應(yīng)證

1.與促性腺素釋放激素（LHRH）類(lèi)似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)用于晚期前列腺癌。

2.用于不宜或不愿接受外科去勢(shì)術(shù)或其他內(nèi)科治療的局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌。

成人用法與用量

◆常規(guī)劑量

·前列腺癌

1.口服給藥

(1)聯(lián)用：一次50mg，一日1次，與LHRH類(lèi)似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時(shí)開(kāi)始。

(2)單用：一次150mg，一日1次，持續(xù)服用至少2年或直至疾病進(jìn)展。

◆腎功能不全時(shí)劑量

腎功能損害者無(wú)需調(diào)整劑量。

◆肝功能不全時(shí)劑量

輕度肝功能損害者無(wú)需調(diào)整劑量；中、重度肝功能損害者可能發(fā)生藥物蓄積。

◆老年人劑量

老年人無(wú)需調(diào)整劑量。

老人

給予患者本藥一日50mg或150mg，未見(jiàn)本藥或其(R)-異構(gòu)體的穩(wěn)態(tài)血藥濃度與年齡存在具有重要意義的相關(guān)性。

兒童用法與用量

兒童

兒童禁用本藥。

妊娠與哺乳期用藥

妊娠期婦女

本藥可能導(dǎo)致胎兒損害，故妊娠期婦女禁用本藥。

哺乳期婦女

本藥是否隨乳汁排泄尚不明確，哺乳期婦女禁用。

禁忌證與慎用

禁忌癥

1.對(duì)本藥過(guò)敏者。

2.婦女。

3.兒童。

用藥結(jié)果和藥物管理

比卡魯胺治療中出現(xiàn)的輕度丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高具有自限性，無(wú)需停藥。極少病例出現(xiàn)了臨床癥狀明顯的肝損傷，按照嚴(yán)重程度進(jìn)行分類(lèi)，從輕度自限病例到急性致命肝功能衰竭。無(wú)資料表明各抗雄激素間可能存在交叉敏感性，從而引起肝損傷?；颊邞?yīng)避免重新用藥，但不推薦換用氟他胺或尼魯米特治療。