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9005-65-6 / 聚山梨酯80在供試品配制中的應用

隨著藥物成分和配制方法日趨復雜多樣的今天,我們日常的藥物配制中常加入增溶劑和助溶劑等輔料,已增加藥物溶解度,從而達到我們需要的藥物濃度。聚山梨酯80為非離子表面活性劑,親水性強,毒性小,廣泛用作日常配制的增溶,乳化劑。但在實際工作中也有許多影響整體濃度不可忽視的因素。

什么是聚山梨酯80?

聚山梨酯80,化學名聚氧乙烯20山梨醇苷單油酸酯,屬于非離子型表面活性劑,對不同的PH有顯著的適應性,與高濃度的電解質共存時也比較穩(wěn)定,其親水親油平衡值(HLB值)為15,親水性強,能與水,甲醇,乙醇,氯仿,乙酸乙酯相混溶,廣泛應用于注射液、口服制劑中,作O/W(水包油)型乳化劑、增溶劑、濕潤劑。

聚山梨酯80在供試品配制中的應用

研究表明,聚山梨酯80達到一定的臨界膠束濃度后,其分子的疏水部分相互吸引,結合在一起形成膠團,膠團時由親油基團向內,親水基團向外,而形成的球狀體,被增溶的物質,以不同的方式與膠團結合,從而增大藥物成分的溶解,但增溶作用又是區(qū)別于真正的溶解作用。

影響增溶效果因素

對極性和半極性藥物而言,非離子型增溶劑的HLB值越大,其增溶效果明顯。

被增溶藥物的分子量越大,被增溶量通常越小,因為增溶劑所形成的膠團體積大體時一定的,而藥物的分子量越大,摩爾體積越大在增溶劑濃度一定時,能增溶的藥物就越少。

一些難溶性成分,如烏頭中提取的烏頭堿,葛根素,黃芩苷,丹參酮,大黃素,各種脂溶性維生素,及揮發(fā)油成分,制成液體制劑有一定的難度,加入聚山梨酯80可制得適合治療需要的較高濃度的澄明的液體制劑。但是對于有長鏈難溶藥物成分, 聚山梨酯80因其較大的表面活性遵循相似相溶規(guī)律而產生較大的增溶性;對于無長鏈的單環(huán)和并環(huán)的難溶藥物成分則具有較差的增溶效果。

實際工作中應該注意些什么?

在實際工作中,應該注意加入增溶劑的先后順序,大量研究表明,應先將聚山梨酯80與脂溶性藥物混合,最好使其完全溶解,再加水稀釋,則能很好的溶解。

聚山梨酯80溶解度在溫度升高到一定程度時,會出現渾濁,是由于聚山梨酯80與水之間的氫鍵發(fā)生斷裂,這種由澄明變渾濁的現象叫起曇現象,轉變點的溫度為曇點,聚山梨酯80的曇點為93攝氏度,由于起曇現象,相應的被增溶物質有可能析出,因此在實際工作中應注意避免高溫滅菌等類似的操作。

有些情況下,增溶后反而導致藥物吸收降低,藥效減弱后失去活性。大部分原因是藥物進入增溶劑膠團中使溶出受阻。典型例子為含酚羥基的消毒防腐劑,如尼泊金類、三氯叔丁醇、苯甲醇、季銨類等與吐溫-80配伍后均可以使其抑菌力減低。即使再將溶液稀釋至聚山梨酯80的CMC以下,尼泊金類的抑菌活性仍不能恢復。原因是吐溫-80的聚氧乙烯基與酚羥基之間形成混合物,將抑菌劑包入膠團中而使之不活化。

吐溫80所含的聚氧乙烯鏈不穩(wěn)定,在有氧環(huán)境下容易發(fā)生自氧化反應,不僅會產生過氧化反應,還有可能會改變其理化性質,如PH,曇點等。吐溫80還具有吸濕性,所以在日常工作中要注意密閉。

小 結

總體來說,吐溫80具有良好的增溶效果,由較好的穩(wěn)定性,結構上不易解離,不易受電解質和PH的影響,毒性小,在日常工作中應用比較多,我們在使用時應該保證外部條件的穩(wěn)定,以發(fā)揮其最大的增溶作用。