9002-17-9/黃嘌呤氧化酶的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

黃嘌呤氧化酶(XOD)屬需氧脫氫酶類，能夠催化次黃嘌呤生成尿酸和過氧化氫，是體內(nèi)核酸代謝中的 重要酶之一。該酶主要存在于哺乳動物的肝臟、脾臟及乳汁中，正常人血清中不能檢出或含量甚微。在肝細(xì)胞損傷時，XOD早于ALT釋放入血清，因此，血清XOD活性升高可敏感地反映急性肝損害。

XOD活性常在急性肝炎黃疸初期顯著增加，約為正常上限的30～50倍，而后隨著黃疸的消退 酶活性降至正常水平。Shammia等報道，急性肝炎黃疸期XOD升高者占94.5%，尤其在黃疸出現(xiàn) 后第一、二周，XOD常全部升高，其陽性率高于ALT (90.4%) 和AST (81.8%)。在其他肝病如 肝硬化、阿米巴肝病及肝棘球蚴等時，血清XOD活性多不升高或輕度升高。由此，XOD可視為診 斷急性肝損傷敏感、特異性指標(biāo)。

XOD還有助于黃疸類型的鑒別。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞性黃疸血清XOD明顯升高，而阻塞性 黃疸和溶血性黃疸時其活性幾乎正?；騼H輕度升高，一般不超過1mU/L。

常見XOD增高的疾病有：

1. 急性肝炎顯著升高，慢性肝炎時正常或輕度升高。

2. 傳染性單核細(xì)胞增多癥常升高。

其他研究^[2]

黃嘌呤氧化酶（XOD）活化可引起尿酸代謝紊亂，同時可能加重糖代謝紊亂。

XOD 活化時還可產(chǎn)生超氧自由基和過氧化氫，導(dǎo)致氧化應(yīng)激。

1 、X-XOD 和尿酸干預(yù)對大鼠骨骼肌細(xì)胞 MTT 吸光度的影響。對照組、 X-XOD 組和尿酸組 24 hMTT 吸光度值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表 1）。與對照組相比，X-XOD 組和尿酸組骨骼肌細(xì)胞增殖率分別為 91% 和 97%。

2、不同干預(yù)組骨骼肌細(xì)胞培養(yǎng)基中尿酸含量比較。對照組、X-XOD 組和尿酸組細(xì)胞培養(yǎng)基中尿酸含量的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表 2。

3、 X-XOD 和尿酸干預(yù)對骨骼肌細(xì)胞葡萄糖代謝的影響對照組、 X-XOD 組和尿酸組細(xì)胞培養(yǎng)基中葡萄糖含量的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表 3。

黃嘌呤氧化酶（XOD）以分子氧作為電子受體催化氧化嘌呤、蝶呤、醛類等多種雜環(huán)化合物，同時產(chǎn)生過氧化氫和超氧化物自由基等活性氧類（ROS）?；钚匝踝饔糜诩?xì)胞，可使細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激。胰島素受體前和受體后缺陷是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要發(fā)病機(jī)制，前者主要表現(xiàn)為胰島素與靶組織受體結(jié)合異常，包括胰島素及其受體相對不足、胰島素及其受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變等；后者主要表現(xiàn)為胰島素信號通路傳導(dǎo)障礙等。

氧化應(yīng)激狀態(tài)下，主要通過激發(fā)細(xì)胞內(nèi)的炎癥信號傳導(dǎo)途徑和 c-Jun 氨基端激酶（c-jun N-terminalkinase,JNK）通路，干擾胰島素和受體結(jié)合后的信號傳導(dǎo)。黃嘌呤氧化酶活化產(chǎn)生的活性氧主要是 O₂，可抑制胰島素受體的功能表達(dá)。胰島素受體的敏感性以及受體結(jié)構(gòu)和功能的完整性，通過細(xì)胞對葡萄糖的消耗表現(xiàn)出來。當(dāng)胰島素受體的數(shù)量或者結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化時，其胰島素受體敏感性會發(fā)生相應(yīng)變化。

研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比， X-XOD 組骨骼肌細(xì)胞對葡萄糖利用顯著降低，可能是由于 X-XOD 組細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，活性氧干擾胰島素與受體結(jié)合，抑制胰島素受體功能表達(dá)，使細(xì)胞對葡萄糖的利用下降。胰島素敏感性降低，即胰島素抵抗，其原因之一是胰島素受體數(shù)目減少或者功能表達(dá)障礙，其中胰島素受體數(shù)目減少可能是由于胰島素基因表達(dá)功能發(fā)生障礙或者數(shù)目減少。綜上所述，黃嘌呤氧化酶活化產(chǎn)生活性氧，使細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，可能導(dǎo)致胰島素受體數(shù)目減少或者功能表達(dá)障礙。

李丹丹等人研究發(fā)現(xiàn)， 痛風(fēng)患者黃嘌呤氧化酶、尿酸水平、紅細(xì)胞沉降率高于高尿酸血癥患者（P＜0.01），由此可見黃嘌呤氧化酶、尿酸水平升高， 紅細(xì)胞沉降率增快是痛風(fēng)發(fā)作時的典型變化。黃嘌呤氧化酶廣泛分布于人體心、 肝、 肺等組織細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，是體內(nèi)核酸代謝中一種重要的酶，可催化次黃嘌呤氧化為黃嘌呤， 亦可使黃嘌呤氧化成為尿酸， 可見黃嘌呤氧化酶是尿酸分泌的關(guān)鍵。

因此治療中選用一些黃嘌呤氧化酶抑制劑能有效降低尿酸水平。但高尿酸血癥患者并不完全發(fā)展為痛風(fēng)，因此通過定期檢測黃嘌呤氧化酶、尿酸、 紅細(xì)胞沉降率情況，可預(yù)知高尿酸血癥患者是否發(fā)展為痛風(fēng)。比較兩組患者炎癥因子TNF-α、IL-1、CRP水平發(fā)現(xiàn)， 痛風(fēng)患者炎癥因子均高于高尿酸血癥患者（P＜0.01）。當(dāng)血尿酸飽和后會析出尿酸鹽晶體，尿酸鹽可誘導(dǎo)白細(xì)胞趨化聚集， 刺激單核細(xì)胞釋放IL-1，IL-1是炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵因子，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放TNF-α等炎性介質(zhì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，CRP是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。

因此，痛風(fēng)發(fā)作時炎癥因子IL-1、TNF-α水平明顯升高，CRP水平隨之升高，由此認(rèn)為炎癥因子與痛風(fēng)病情活動性相關(guān)。鄧建平等提出在臨床治療高尿酸血癥時除降低黃嘌呤氧化酶活性外，降低炎癥因子水平亦會收到一定效果。綜上所述，當(dāng)痛風(fēng)發(fā)作時黃嘌呤氧化酶、 炎癥因子TNF-α、IL-1、CRP水平顯著升高，且高于高尿酸血癥患者，3種炎癥因子在痛風(fēng)炎癥反應(yīng)中均起到重要作用。

主要參考資料

[1]臨床肝病實驗診斷學(xué)

[2]丁雄,劉唱,康婷,薛海峰.黃嘌呤氧化酶對體外大鼠骨骼肌細(xì)胞糖代謝的作用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2018,18(74):5-6.

[3]李丹丹.黃嘌呤氧化酶及炎癥因子在痛風(fēng)與高尿酸血癥中的水平變化[J].中國民間療法,2018,26(12):92-93.