90-96-0/4,4′-二甲氧基二苯甲酮的制備方法和應用舉例

背景及概述^[1-3]

4,4'-二甲氧基二苯甲酮是一種對稱二芳基酮。對稱二芳基酮是一類重要的有機合成中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、高分子材料等領(lǐng)域有著廣泛的應用。例如：二苯甲酮是制備抗眩暈藥苯海拉明和地芬尼多的關(guān)鍵中間體，4,4’-二氟二苯甲酮是制備腦血管藥物氟苯桂嗪的關(guān)鍵中間體等。此外，許多天然產(chǎn)物和藥物活性分子含有對稱二芳基酮的骨架結(jié)構(gòu)。

制備^[3]

將對甲氧基苯硼酸(2mmol)、5wt％Pd/CaCO₃(0.0456g,Pd 0.01mmol)和CuI(0.0114g,0.03mmol)加入到250mL聚四氟內(nèi)襯的壓力反應釜中，再加入DMSO(10mL)，將反應釜安裝好，于通風櫥中先緩慢通入1.85atm的空氣，再通入0.15atm的CO，然后將反應釜置于50℃油浴中反應12小時。待停止反應后，將反應釜冷卻至室溫，于通風櫥內(nèi)緩慢放出釜內(nèi)剩余氣體。開啟反應釜，加入質(zhì)量濃度為5％的氨水40mL，過濾分離鈀催化劑，該催化劑經(jīng)洗滌、干燥后可重復使用。母液用二氯甲烷(30mL)萃取三次，合并有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮除去溶劑得到粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析純化(體積比20：1石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑)，得到4,4'-二甲氧基二苯甲酮，收率76％，產(chǎn)品為白色固體。

應用^[2]

5,5’-二芳基-3,3’-二氨基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮是一種含有柔性醚鍵的芳香二胺單體。CN201611027661.9 報道了5,5’-二芳基-3,3’-二氨基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮化合物及其制備方法，其制備方法如下：首先對4,4’-二甲氧基二苯甲酮進行硝化得到3,3’-二硝基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮，然后在酸性條件下與N-溴代丁二酰亞胺(NBS)反應生成5,5’-二溴-3,3’-二硝基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮，接著加入還原劑將其轉(zhuǎn)化為5,5’-二溴-3,3’-二氨基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮，最后與含有各類大共軛芳基硼酸進行反應，得到含有大共軛基團的5,5’-二芳基-3,3’-二氨基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮化合物；本發(fā)明合成線路簡單，操作方便，產(chǎn)率高，原料廉價易得，大大降低生產(chǎn)成本。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN202010721085.8 一種水作氧源催化烷基芳烴合成芳香醛酮的方法

[2] [中國發(fā)明] CN201611027661.9 5,5’-二芳基-3,3’-二氨基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮化合物及其制備方法

[3] [中國發(fā)明] CN201811541806.6 一種催化氧化羰基化制備對稱二芳基酮的方法