89937-77-9/2-羥基砒啶-4-羧酸甲酯的合成方法

概述^[1]

吡啶是一種具有芳香性的含氮化合物，純吡啶在自然界中量比較少，工業(yè)用吡啶一般是通過縮合成環(huán)反應(yīng)合成，所以原料成本較高。2-羥基砒啶-4-羧酸甲酯是吡啶類化合物中的一種，由(R)-2-硫代四氫噻唑-4-羧酸與甲醇及二氯亞硫酰反應(yīng)，產(chǎn)率為98%，主要用作醫(yī)藥中間體。

制備方法^[2]

取間硝基苯甲醛10g( 0.066mol)，酰乙酸氯乙酯11g(o.067mol)溶于60ml苯中，加人哌啶1ml。冰醋酸1ml，水浴加熱，用Dean-start分水器不斷將反應(yīng)中生成的水分出?；亓?h后，將苯蒸出，剩余物中加人20ml乙醚，冷凍，析晶，抽濾，干燥得產(chǎn)品2-羥基砒啶-4-羧酸甲酯16.2g，收率82% ，mp 92-96℃。

合成方法^[2]

原料2-甲基吡啶與氨汽化并預(yù)熱到180-330℃，然后進(jìn)入混合器與空氣混合均勻之后，由固定床反應(yīng)器上部的分布器分布之后進(jìn)入裝填有催化劑的固定床反應(yīng)器，控制反應(yīng)溫度在300-450℃之間反應(yīng)，反應(yīng)器頂部壓力控制在0.02O-0.070KPa，反應(yīng)溫度用熔鹽來控制,反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)氣用水吸收，含量達(dá)到2-8%，然后去萃取，精餾，得到成品2-氰基吡啶。

吸收工序采用多級吸收塔吸收，吸收液溫度控制在35-60℃，吸收濃度控制在2-8%，吸收液經(jīng)過萃取，萃余水經(jīng)過蒸氨塔系統(tǒng)回收氨，氨循環(huán)使用，蒸氨后殘余水回吸收系統(tǒng)套用。

精餾工序采用連續(xù)精餾，1號塔從塔中進(jìn)甲苯萃取液，其中塔釜溫度控制在130-150℃，塔頂采出甲苯，作為循環(huán)利用，1號塔釜溫度達(dá)到之后開流量計(jì)的閥從2號塔的塔頂進(jìn)料，控制2號塔的塔頂壓力為-70-90KPa，塔釜溫度控制在100-120℃，脫輕組分，當(dāng)2號塔釜溫度達(dá)到后從2號塔釜往3號塔釜進(jìn)料，控制3號塔的塔頂壓力為-90-100KPa，塔釜溫度為110-140℃，進(jìn)行全回流，取樣分析合格后，則連續(xù)從塔頂部采出合格品，則連續(xù)從塔頂部采出，底部定期排渣。

參考資料

[1] 徐杰, 張偉. 鹵代吡啶類化合物的合成及應(yīng)用[C]// 國際精細(xì)化工原料及中間體市場研討會暨全國精細(xì)化工原料及中間體行業(yè)協(xié)作組年會. CNKI, 2006:7-12.

[2] 張學(xué)民.解秀芳,管作武等.鹽酸尼卡地平的合成·中國醫(yī)藥工業(yè)雜志.1990.21(3):104~1058.