894808-73-2 / 3-氨基-1-甲基哌啶二鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

3-氨基-1-甲基哌啶二鹽酸鹽屬于雜環(huán)有機(jī)化合物，可用于有機(jī)合成。

制備方法^[1]

3-氨基-1-甲基哌啶二鹽酸鹽的制備如下：

在氮?dú)庀?，?℃下，將氫化鋁鋰（4.99mL，1MTHF溶液，4.993mmol）加入到3-氨基-1-Boc-哌啶（0.200g，0.999mmol）的THF溶液中。15分鐘后，將溶液加熱回流14小時。將混合物冷卻，通過依次加入水（0.2mL），15％氫氧化鈉水溶液（0.2mL）和水（0.6mL）淬滅。過濾得到的白色沉淀，向?yàn)V液中加入4MHCl的二惡烷溶液（0.5mL）。濃縮濾液得到粗標(biāo)題化合物3-氨基-1-甲基哌啶二鹽酸鹽，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。

應(yīng)用^[1]

3-氨基-1-甲基哌啶二鹽酸鹽可用于有機(jī)合成，如可用于制備如下化合物：

將三溴化硼（7.4mL，1M二氯甲烷溶液，7.4mmol）加入到4-氯-2-（2-甲氧基-苯基）-喹唑啉（0.200g，0.739mmol）的二氯甲烷（5mL）溶液中，在0℃。24小時后，將溶液倒入冰水（200mL）中并用二氯甲烷（2×100mL）萃取。合并有機(jī)層，用鹽水（100mL）洗滌，干燥（MgSO4）并濃縮，得到黃色固體，其不經(jīng)進(jìn)一步純化即可立即使用。將（0.370mmol）溶解在N，N-二甲基乙酰胺中，加入3-氨基-1-甲基哌啶二鹽酸鹽（0.083g，0.444mmol）。加入三乙胺（258μL，1.850mmol）并將反應(yīng)攪拌1小時。將混合物濃縮并通過離子交換色譜法在SCX-2絕對酸性樹脂（2g）上純化，用甲醇洗脫，然后用1M氨的甲醇溶液洗脫。合并堿性級分并通過二氧化硅柱色譜法純化，用10％甲醇的二氯甲烷溶液洗脫，得到標(biāo)題化合物，為黃色固體（0.103g，83％）。

LC-MS（LCT2）m/z335[M+H+]，R，3.59分鐘。1HNMR（CDCl3）δ8.53（d，J8.0，2.0Hz，1H），7.83-7.80（m，2H），7.74（ddd，J8.0，7.0，1.5Hz，1H），7.46（ddd，J8.5，7.0，1.5Hz，1H），7.37（ddd，J8.5，7.5，2.0Hz，1H），7.03（dd，J8.0，1.0Hz，1H），6.94（ddd，J8.0，7.0，1.0Hz，1H），6.66（brs，1H），4.75-4.70（m，1H），2.74-2.55（m，3H），2.24（brs，1H），2.03（brs，1H）），1.81-1.64（4H，m）。

主要參考資料

[1] WO2009053694 THERAPEUTIC OXY-PHENYL-ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE