89466-08-0 / 2-羥基苯硼酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-羥基苯硼酸是制備新型治療糖尿病藥物的重要分子片段，同時(shí)也是重要的有機(jī)合成醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，廣泛應(yīng)用于Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)，是制備2-羥基聯(lián)苯類化合物的關(guān)鍵中間體。Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)(SMC)是構(gòu)建各類C-C單鍵的重要反應(yīng)，其主要原料為有機(jī)硼酸化合物。其中，2-羥基苯硼酸是有機(jī)硼酸化合物中重要的一種化合物，在有機(jī)合成和醫(yī)藥化工領(lǐng)域均具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

將5g苯酚溶于25mLTHF中，按照4.2×10-3mol/L向其中加入對(duì)甲苯磺酸并降溫至5℃后，向其中滴加5.4g3,4-二氫吡喃，使其與苯酚的摩爾比為1.2:1。自然升溫至20℃后，保溫反應(yīng)5.5h，得到含有苯酚中間體的混合溶液；

以N₂將上述含有苯酚中間體的混合溶液置換三次后，以0.01g/min的滴速向-70℃的溫度的上述含有苯酚中間體的混合溶液加入正丁基鋰，且正丁基鋰與苯酚的摩爾比為1.35:1。滴畢后保溫反應(yīng)15min，自然升至20℃，保溫反應(yīng)1h，得到預(yù)反應(yīng)溶液；

以0.1g/min的滴速向-70℃的溫度的上述預(yù)反應(yīng)溶液加入硼酸三異丙酯，且硼酸三異丙酯與苯酚中間體的摩爾比為1:1。滴畢后保溫反應(yīng)1h，得到待水解溶液；

向上述待水解溶液中加入2mol/L的鹽酸至其pH=2，攪拌1h，分液，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，用20g無水硫酸鎂干燥20min后，過濾干燥劑，濃縮后得到2-羥基苯硼酸粗產(chǎn)品；

將上述粗產(chǎn)品減壓蒸餾后，加入正己烷進(jìn)行打漿，過濾得到濾餅，用正己烷洗滌濾餅后，在30℃下干燥4h，得到2-羥基苯硼酸。

報(bào)道二、

10升玻璃反應(yīng)器配機(jī)械攪拌，溫度計(jì)，恒壓滴液漏斗，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入原料苯酚940g，二氫吡喃940g，攪拌下加入催化劑吡啶對(duì)甲基苯磺酸鹽94g，反應(yīng)8小時(shí)，在60℃減壓蒸餾，除掉體系內(nèi)低沸物；之后向反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入3000g四氫呋喃，相對(duì)于苯酚1.2當(dāng)量的硼酸三異丙酯，降溫至-80℃，滴加相對(duì)于苯酚1.5當(dāng)量的正丁基鋰，滴畢繼續(xù)在-80℃反應(yīng)8小時(shí)，將反應(yīng)液緩慢升溫至-30℃，向體系內(nèi)加入2000g水，用鹽酸調(diào)pH值至1，在30℃反應(yīng)2小時(shí)，在60℃減壓蒸餾，除掉體系內(nèi)溶劑，加水3000g，回流2小時(shí)，降溫至5℃，抽濾，得白色產(chǎn)物濕品，于80℃烘干即得產(chǎn)品，摩爾收率（以苯酚計(jì)）73%。

報(bào)道三、

采用真空泵將反應(yīng)釜抽真空至-0.1Mpa，將反應(yīng)釜溫度降到10℃，在反應(yīng)釜中加入1.52kg(10mol)鄰甲氧基苯硼酸、1.57kg(20mol)乙酰氯、12L甲苯，混合攪拌至均勻，然后加入2mol氯化鋁，反應(yīng)過程中每間隔15分鐘升溫10℃，直到升溫至100℃，然后恒溫反應(yīng)1.5h(反應(yīng)過程中產(chǎn)生的甲基氯氣體經(jīng)真空脫除至回收系統(tǒng))，得到中間體化合物，加碳酸鈉溶液調(diào)整體系pH值為10，得到水層，將水層繼續(xù)使用鹽酸調(diào)節(jié)至pH為4，用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)層，濃縮，用正己烷重結(jié)晶，得到2-羥基苯硼酸1.27kg，收率為92％，純度99.3％。

應(yīng)用^[4]

CN201510063264.6公開一種制備2'-溴-2-羥基聯(lián)苯類化合物的方法。該方法以溴代芳烴和2-羥基苯硼酸為原料，在Pd(PPh₃)₄為催化劑，K₂CO₃為堿，甲苯/乙醇/水作溶劑，反應(yīng)溫度85-90攝氏度，氮?dú)獗Ｗo(hù)體系下，反應(yīng)8小時(shí)，合成目標(biāo)化合物，該合成方法簡(jiǎn)單、收率較高、條件溫和，具有良好的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201410145635.02-羥基苯硼酸的制備方法

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201410063438.4一種制備2-羥基苯硼酸的方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN202010977853.6 一種硼酸衍生物的制備方法

[4]CN201510063264.6一種制備2′-溴-2-羥基聯(lián)苯類化合物的方法