89343-06-6 / 三異丙基硅基乙炔的制備方法和應(yīng)用

背景及概述^[1]

三異丙基硅基乙炔是一種無色透明油狀液體?？捎扇惐寤枧c乙炔氣體通過一步反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報道其可用于制備貝那他汀J的中間體。

制備^[1]

將具有滴液漏斗，Dimroth冷凝器和旋轉(zhuǎn)器的2000 ml四口燒瓶進(jìn)行熄滅處理，并用氬氣吹掃。向燒瓶中加入200ml的THF。在冰浴中鼓泡1.5個小時的乙炔氣體后，將預(yù)先制備的EtMgBr從滴液漏斗中滴出，滴加過程耗時1小時50分鐘。滴加之后，在起泡的情況下攪拌30分鐘，在不起泡的情況下攪拌40分鐘。將浴改變?yōu)楦杀?甲醇浴，并且從滴液漏斗滴出Me3SiBr花費(fèi)了40分鐘。在干冰-甲醇浴中攪拌30分鐘后，恢復(fù)室溫，并繼續(xù)攪拌過夜。將該浴再次改為冰浴，并向其中加入200ml飽和氯化銨水溶液以終止反應(yīng)。通過分離液體收集有機(jī)相，并用無水MgSO4干燥。通過在常壓下蒸餾并通過分餾塔進(jìn)行分餾得到三異丙基硅基乙炔。

應(yīng)用^[2]

三異丙基硅基乙炔可用于制備下圖中的中間體16。中間體16可用于合成貝那他汀J。作為新型的天然他汀類藥物，貝那他汀J具有廣泛的應(yīng)用前景。合成方法如下：

將式15化合物(5.21g,15.80mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(65mL)與三乙胺(15mL)的混合溶劑中，加入雙三苯基膦二氯化鈀(554.5mg,0.79mmol)和碘化亞銅(150.5mg,0.79mmol)，液氮冷凍除氧三次后，加入三異丙基硅基乙炔(7.08mL,31.60mmol)，然后于80℃下反應(yīng)0.5小時，結(jié)束反應(yīng)，反應(yīng)液冷卻至室溫，加入飽和氯化銨淬滅，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，得到的有機(jī)相用蒸餾水洗滌三次，飽和氯化鈉洗滌一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，殘余物用柱色譜(2％乙酸乙酯/石油醚)分離，即得式16化合物(5.47g,產(chǎn)率為96％)，Rf＝0.63(5％乙酸乙酯/石油醚)。

參考文獻(xiàn)

[1] From Jpn. Tokkyo Koho, 4392721, 06 Jan 2010

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201810104793.X 一種合成貝那他汀J的方法