89-83-8/百里酚說明書

背景及概述^[1][2]

百里酚，學名5-甲基-2-異丙基苯酚、3-羥基對異丙基甲苯。白色晶體，有芳香氣味。相對密度0.979，熔點 48～51℃，沸點233℃，折光率 1.5227。稍溶于水、溶于乙醇、二硫化碳、氯仿、冰醋酸、乙醚和揮發(fā)性油等。百里酚用途十分廣泛，是一種常用的食用調味香料、防腐劑、殺菌劑和抗氧化劑，同時也是合成許多化學品的初級原料，例如百里酚加氫合成薄荷醇。百里酚的來源主要有兩種：一種是從天然產(chǎn)物（百里香油、牛至油、羅勒油）中提取，另外一種是人工合成獲得。

由于天然資源有限且提取成本和環(huán)境壓力較高，目前主要是以人工合成百里酚為主。人工合成百里酚的方法主要有以下幾種：

（1）以發(fā)煙硫酸為催化劑催化間甲酚和異丙醇經(jīng)過磺化和烷基化制備百里酚。但是發(fā)煙強酸硫酸腐蝕性太強，該工藝不夠環(huán)保。

（2）以十氫萘為溶劑，將α-蒎烯催化氧化后再經(jīng)催化裂解制備百里酚。該工藝反應步驟多，而且產(chǎn)率低。

（3）由香茅醇催化閉環(huán)后，經(jīng)催化脫氫制備百里酚。該工藝反應步驟多，催化脫氫催化劑壽命短，同時上游原料香茅醛來源少。目前研究的焦點主要集中在以間甲酚和異丙醇為原料進行傅-克烷基化反應來制備百里酚。

藥理作用^[3]

百里酚具有酚類藥物作用特點，殺菌防腐對真菌和放線菌有較強作用，對革蘭陰性菌作用較弱，殺菌力比苯酚強，對皮膚黏膜刺激性比苯酚小，其毒性約為苯酚的1/10；具有較強感覺麻痹作用?？诜倮锓涌杀荒c道完全吸收，在體內約有50%以麝香草醌形式與葡萄糖醛酸和硫酸結合的代謝產(chǎn)物由尿排出。

適應證^[3]

百里酚可用于牙根管消毒、牙髓安撫及牙本質過敏的治療。其油溶液可用于治療真菌和放線菌引起的皮膚病；內服可驅鉤蟲和治療肺放線菌病。

不良反應^[3]

口服對胃腸有刺激，吸收后毒性與苯酚相似但比苯酚小，脂肪與乙醇能增加其吸收，使中毒癥狀加重?？捎袗盒?、腹瀉、眩暈、心力衰竭等中毒癥狀。

注意事項^[3]

本品不宜與碘、堿、氧化劑等配伍。

其他應用^[4]

百里酚可用于牙膏、爽身粉、漱口水、化妝品等日用香精中。它能與柑橘、薄荷、辛香、草香等食用香精協(xié)調。另外百里酚還被大量用于合成薄荷腦。還有最新研究發(fā)現(xiàn)在酵母細胞中添加百里酚，可以使酵母細胞壁自行裂解，提高酵母細胞壁中的β-葡聚糖、甘露聚糖含量。在酵母細胞中添加百里酚，不需破除酵母細胞壁，同時，還解決了普通的酵母細胞壁吸附黃曲霉毒素效果差的技術缺陷。在酵母細胞中添加百里酚，可以使酵母細胞壁自行裂解，提高酵母細胞壁中的β-葡聚糖、甘露聚糖含量，酵母細胞壁的多糖可以有效的吸附黃曲霉毒素、能有效降低飼料中的黃曲霉毒素，并且百里酚具有原料易得、價格低廉的特點。因此，本發(fā)明公開飼料添加劑是一種高效、環(huán)保的添加劑，所公開的飼料添加劑的制備方法具有工藝簡單、成本低廉的優(yōu)點。

制備^[5]

方法1：可以從天然百里香精油中單離得到。

方法2：用合成薄荷醇為原料經(jīng)催化脫氫制得。第一步是脫氫反應： 將薄荷醇加熱成蒸氣進入脫氫反應器，通過催化劑(事先制備：：將碳酸銅、碳酸鎳及硅藻土混合物放入脫氫器，在通入氫氣條件下逐漸加熱使還原得到Cu-Ni催化劑) 進行脫氫反應生成粗百里酚流出。第二步是精制：將上述粗百里酚冷凍結晶后進行分離，得到粗百里酚結晶，母液分餾回收粗酚。再將百里酚粗結晶加熱熔化，加入乙醇，在攪拌下逐漸冷卻，形成百里酚晶體，離心分離即可得到純品。

方法3：以間甲酚和丙烯為原料，在催化劑作用下制得。

方法4：一種百里酚的制備方法，反應原料為間甲酚和異丙醇，制備過程如下：將間甲酚和異丙醇攪拌均勻后，向間甲酚和異丙醇的混合物中加入催化劑，再次攪拌均勻，得到反應物料；將反應物料在功率為200～1000W的微波輻射下、于100～200℃的反應溫度下反應0.1～60min后得到目標產(chǎn)物百里酚；其中間甲酚和異丙醇的物質的量之比為1∶0.01～10；催化劑的用量為間甲酚和異丙醇質量之和的1～30%。本發(fā)明百里酚的制備方法的反應溫度為100～200℃，大大低于現(xiàn)有傅?克烷基化反應制備百里酚的溫度；反應時間較短，僅需0.1～60min。

主要參考資料

[1] 化學物質辭典

[2] 張春勇；周全法；汪斌；程潔紅；文穎頻；舒莉；姚鵬飛；孔峰.百里酚的制備方法. CN201510192742.3，申請日20150422

[3[ 口腔臨床藥物手冊

[4] 胡梁斌；李紅波；周威；莫海珍；張浩；王淼焱；錢潘攀.百里酚的新應用. CN201611187164.5，申請日20161220

[5] 合成香料工藝學