89-57-6/美沙拉秦的應(yīng)用

概述^[1]

美沙拉秦在結(jié)腸、大腸部位發(fā)揮抗炎作用，主要用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作及緩解期，潰瘍性結(jié)腸炎長(zhǎng)期維持治療。臨床試驗(yàn)證明，美沙拉秦對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的治療能夠消除炎癥，緩解基本的臨床癥狀；長(zhǎng)期服用能夠維持臨床癥狀的緩解；減少副反應(yīng)的發(fā)生率；防止并發(fā)癥的發(fā)生，有望成為漬瘍性結(jié)腸炎的一線用藥。

目前市售的美沙拉秦的制劑主要為腸溶片及栓劑。藥理學(xué)研究證明，美沙拉秦為局部作用的藥物，直接口服會(huì)被胃酸破壞，難以達(dá)到結(jié)腸炎癥部位發(fā)揮抗炎效果，因此通過先進(jìn)的制劑技術(shù)控制美沙拉秦的釋放或者生產(chǎn)栓劑，直接局部給藥，不但療效顯著，而且能夠減少不良反應(yīng)。

應(yīng)用^[3]

美沙拉秦是一種處方用于治療炎性腸病(IBD)的氨基水楊酸鹽。IBD本身能表現(xiàn)為各種形式，最常見形式是克隆氏病和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)?？寺∈喜?CD)是一種通常以非連續(xù)模式可以影響整個(gè)胃腸道的慢性透壁性腸炎。CD的最初位置最常見于下回腸。炎癥通常由此處向小腸近端部分?jǐn)U散。然而，經(jīng)常也涉及結(jié)腸。潰瘍性結(jié)腸炎是一種僅僅影響結(jié)腸且顯示連續(xù)分布在胃腸粘膜的慢性炎性腸病。在大多數(shù)患者中，經(jīng)常隨著近端擴(kuò)散，主要是結(jié)腸和直腸的遠(yuǎn)端發(fā)炎。在最嚴(yán)重的病例中，整個(gè)結(jié)腸受到影響(“全結(jié)腸炎”)。

迄今為止，克隆氏病或潰瘍性結(jié)腸炎是不可能治愈的。美沙拉秦通過誘導(dǎo)和保持慢性炎性腸疾病的癥狀緩解在治療上述兩種疾病中起重要作用。其主要作用原理是發(fā)炎粘膜的局部作用。全身吸收應(yīng)當(dāng)最小化，因?yàn)檫@將導(dǎo)致美沙拉秦的不期望的全身副作用和向炎癥部位的低效分布。因此，口服美沙拉秦劑應(yīng)該將活性物質(zhì)選擇性地釋放到胃腸道的發(fā)炎區(qū)域。因?yàn)榭寺∈喜『蜐冃越Y(jié)腸炎的疾病模式不同，適當(dāng)?shù)刂委煵煌幕颊邅喨阂蟛煌闹苿?/p>

提純^[2]

向反應(yīng)瓶中加入水320g、含量為99.5％的美沙拉秦粗品40g、30％工業(yè)鹽酸48g，攪拌升溫至80℃，使體系溶清，加入活性炭2g，攪拌脫色1小時(shí)，趁熱過濾，濾液冷卻至50℃，先滴加14g濃度為10％的KH2PO4的水溶液，2小時(shí)滴完，析出細(xì)長(zhǎng)針狀晶體，再繼續(xù)滴加30％氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)pH為3.0，冷卻至室溫，過濾，水洗，50℃干燥4小時(shí)得美沙拉秦精品37.2g。經(jīng)計(jì)算，美沙拉秦的收率：93％，純度：99.8％。

分析方法

該方法采用C18色譜柱，以磷酸氫二鉀鹽溶液，TBAH溶液，甲醇溶液配制流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫；其中磷酸氫二鉀鹽溶液用磷酸調(diào)節(jié)pH至7.2，TBAH溶液用硫酸溶液(1→2)調(diào)pH至7.5，本方法充分揭示了美沙拉秦的雜質(zhì)，能夠快速檢測(cè)美沙拉秦有關(guān)物質(zhì)提高產(chǎn)品的安全性，該方法科學(xué)、可靠，可控美沙拉秦有關(guān)物質(zhì)。

主要參考資料

[1]李登欣, 宋光瑩, & 田強(qiáng). . 美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)(3), 61-62.

[2] 李國(guó)鋒, 陳建海, 江力宣, 陳志良, 晏媛, & 賴卓勝, et al. (2003). 結(jié)腸用美沙拉秦殼聚糖膠囊的體外釋藥研究. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 38(8), 601-604.

[3] 溫如燕. (2015). 美沙拉秦和柳氮磺吡啶對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的治療效果比較研究. 第十屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì).