89-56-5 / 5-甲基水楊酸的制備方法

背景及概述^[1]

5-甲基水楊酸是一種水楊酸衍生物。水楊酸及其衍生物普遍存在于在藥物和天然產(chǎn)物中，如亞沙可，甲氧氯普胺片，醋酸氟卡尼等。此外，水楊酸類化合物含有的酚羥基還可以很容易的轉(zhuǎn)化為醚、酯等其他官能團(tuán)，在有機(jī)合成中也有很好的應(yīng)用前景。因此，水楊酸類化合物的合成引起了人們的廣泛關(guān)注。

制備^[1]

（1）2-(2-羥基-5-甲基苯甲酰氨基)吡啶-1-氧化物的制備

將底物3-甲基苯甲酰氨基吡啶-1-氧化物(0.2mmol,45.6mg),無水Cu(OH)₂CO₃(0.05mmol,11.1mg),無水K₂CO₃(0.05mmol,6.9mg),H₂O15μL,DMPU0.5mL與空氣氛圍110℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入稀鹽酸(5mL,1N)淬滅反應(yīng)，然后反應(yīng)液用CH₂Cl₂(5×4mL)萃取，再用飽和食鹽水(5×3mL)洗，無水硫酸鈉干燥，薄層色譜分離(CH₂Cl₂/CH₃OH)得2-(2-羥基-5-甲基苯甲酰氨基)吡啶-1-氧化物28mg，固體，產(chǎn)率58%。熔點(diǎn)225-226℃.¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ12.57(brs,1H),11.80(brs,1H),8.62(dd,J=8.4Hz,J=1.6Hz,1H),8.46(d,J=6.2Hz,1H),7.87(d,J=1.8Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.33(dd,J=8.3Hz,J=2.1Hz,1H),7.23-7.19(m,1H),7.03(d,J=8.3Hz,1H),2.32(s,3H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ163.4,154.2,144.4,137.4,135.0,130.9,128.4,127.2,119.1,117.4,116.9,114.7,19.9.HRMS(positiveESI)CalcdforC13H13N2O3(M+H)245.0921,Found245.0921.

（2）5-甲基水楊酸的制備

將得到的2-(2-羥基-5-甲基苯甲酰氨基)吡啶-1-氧化物(0.2mmol,48.3mg),NaOH(3mmol,120mg)置于史萊克管中，加入1mL乙醇，90℃下密閉反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后減壓除去乙醇，加入稀鹽酸(5mL,1N)中和多余的堿，然后混合液用CH₂Cl₂(5×4mL)萃取，無水硫酸鈉干燥，柱色譜分離(CH₂Cl₂/CH₃OH)得5-甲基水楊酸。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201510033305.7 一種水楊酸類化合物的合成方法