887266-99-1/3-氟-4-碘苯腈的制備及用途

簡(jiǎn)介

3-氟-4-碘苯腈（3-Fluoro-4-iodobenzonitrile）屬于芳香族化合物，CAS NO.：887266-99-1，分子式：C7H3FIN，分子量：247.008，密度：2.0±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：268.1±25.0℃ at 760mmHg，熔點(diǎn)：113-117℃，閃點(diǎn)：115.9±23.2℃，折射率：1.630。

制備方法^[1]

將4-氨基-3-氟苯甲腈（5.0g，36.76mmol）和對(duì)甲苯磺酸（20.0g，105.2mmol）加入50mL乙腈中，混合物在室溫下攪拌4h。然后降溫至0℃左右緩慢加入NaNO₂（3.8g，55.07mmol）和KI（9.15g，55.07mmol），加料完畢攪拌反應(yīng)1h以上，TLC監(jiān)控反應(yīng)完成后，用水淬滅反應(yīng)混合物并用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和NaHSO₃水溶液洗滌一遍，純化水和飽和食鹽水分別洗滌有機(jī)層一次，所有水相棄去，有機(jī)相用Na₂SO₄干燥后減壓過(guò)濾，液體在40℃左右減壓濃縮，得到4.0g目標(biāo)產(chǎn)品。核磁共振氫譜（300MHz，CDCl₃）：7.94-7.89（t，J=8.4Hz，1H），7.34-7.32（d，J=7.5Hz，1H），7.21-7.19（d，J=8.1Hz，1H）。

主要用途^【2】

用途一、制備4-氰基-2-氟苯硼酸

將10.0g（40.5mmol）3-氟-4-碘苯腈溶解在120ml無(wú)水四氫呋喃和120 ml無(wú)水乙醚混合物的溶液中，使用液氮降溫至-78°C，控溫滴加24.3 ml（48.6mmol）的2M異丙基氯化鎂乙醚溶液，滴加結(jié)束后控溫-78°C攪拌反應(yīng)75分鐘，然后滴加15 ml（64.8mmol）硼酸三異丙酯，在-78°C下攪拌反應(yīng)15分鐘，然后移除冷浴，讓反應(yīng)混合物加熱至室溫，在室溫下攪拌3小時(shí)。然后滴加80ml的2M鹽酸淬滅，并在室溫下劇烈攪拌混合物20分鐘，之后加入400ml純化水?dāng)嚢?0分鐘，靜置30分鐘分液，150ml乙酸乙酯萃取水相三次，合并有機(jī)相，用飽和氯化鈉溶液洗滌一遍，水相棄去，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥1小時(shí)，減壓過(guò)濾，濾液40℃左右條件下減壓蒸餾得3.68g目標(biāo)產(chǎn)物（收率：55%）。

用途二、制備其他的醫(yī)藥中間體

參考文獻(xiàn)：

【1】歐洲專(zhuān)利WO2016055947 (A1)

【2】美國(guó)專(zhuān)利US20130196964（ A1）