884495-14-1/5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制備和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶為原料先制備2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶，然后溴代后得到5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶。

制備^[1]

2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制備

將2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶(250g，1.45mol)的甲醇(1.0L)溶液滴加到(2h)攪拌并冷卻(0℃)的甲醇鈉(250g，4.63mol)的甲醇(850mL)溶液中。加入后，將混合物加熱回流23h，此時(shí)TLC表明反應(yīng)已經(jīng)完成。將混合物減壓濃縮至大約900mL的體積，并通過(guò)加入水(1.5L)淬滅。通過(guò)過(guò)濾收集所得固體，用水洗滌并減壓干燥，得到標(biāo)題化合物(250g，100％收率)，為棕色固體。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.22(d，J＝5.2Hz，1H)，7.10(d，J＝5.6Hz，1H)，3.92(s，3H)，2.26(s，3H)。

5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制備

在環(huán)境溫度，將乙酸鈉(365g，5.37mol)加入到攪拌的2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶(250g，1.49mol)的乙酸(1.5L)溶液中，然后滴加(30min)Br2(639g，4.00mol)。加入后，將混合物在80℃加熱12h，此時(shí)TLC表明反應(yīng)已經(jīng)完成。將混合物冷卻(0℃)并依次加入10％Na2SO3水溶液(1.5L)和飽和Na2SO3水溶液(1.5L)淬滅。通過(guò)過(guò)濾收集所得固體，用水洗滌，并減壓干燥，得到標(biāo)題化合物(302g，82.2％收率)，為淺黃色固體。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.25(s，1H)，3.94(s，3H)，2.29(s，3H)。

應(yīng)用^[2]

5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的一種含有金剛烷的化合物。

該類化合物可用于治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201580072351.6 布羅莫結(jié)構(gòu)域抑制劑及其用途

[2] From PCT Int. Appl., 2019184919, 03 Oct 2019