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MDL 28170是一種選擇性的抑制劑，抑制calpain和cathepsin B，Ki值分別為10和25 nM，而不抑制胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶。MDL 28170可以快速通過血腦屏障，在全身給藥后可抑制腦內(nèi)半胱氨酸蛋白酶的活性。
Calpain可通過直接限制肌節(jié)的蛋白水解，從而影響再灌注功能。再灌注期間，MDL-28170的功能改善得到實(shí)驗(yàn)的支持。MDL-28170通過阻斷calpains的催化位點(diǎn)而起作用。實(shí)驗(yàn)也表明，皮膚肌纖維減少了對(duì)Ca2+的敏感性，而在缺血之前或再灌注的早期給予MDL-28170治療可恢復(fù)敏感性。
小鼠腹腔巨噬細(xì)胞用trypomastigotes預(yù)感染3小時(shí)，MDL28170能夠顯著減少血流中trypomastigotes的生存能力，IC50/24 h值為20.4 mM。在感染巨噬細(xì)胞之前，寄生蟲用6.25-50 mM的MDL28170預(yù)處理呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性抑制，相應(yīng)的抑制從20%增加到50%。此外，實(shí)驗(yàn)感染T. Cruzi的巨噬細(xì)胞用MDL 28170處理減少了感染的百分比，即使在6.25 mM的最低濃度時(shí)。
在離體大鼠心臟中，一旦Ca2+飽食，心臟立即惡化，揭示了心臟功能的顯著抑制和心肌損傷區(qū)域的擴(kuò)大，并伴隨乳酸脫氫酶、線粒體釋放細(xì)胞色素c、凋亡指數(shù)及降解肌鈣蛋白（TnI）的顯著增加。MDL 28170顯著抑制這些變化，除了肌鈣蛋白的降解。
鈣蛋白酶抑制劑MDL28170對(duì)離體灌注心臟可產(chǎn)生保護(hù)作用, 顧曉明等人評(píng)價(jià)了MDL28170對(duì)在體缺血再灌注心肌的保護(hù)作用。方法：建立急性缺血40min、再灌注2h的大鼠心肌損傷模型;缺血前5min靜脈推注MDL28170(3mg/kg b.w.),再灌注結(jié)束后TTC染色測(cè)量心肌梗死面積,原位末端標(biāo)記法檢測(cè)細(xì)胞凋亡指數(shù),比色法檢測(cè)血清LDH和組織casapase 3活化的水平。結(jié)果：與對(duì)照組相比,缺血再灌注心肌出現(xiàn)明顯的梗死灶、血清LDH水平升高;MDL28170處理可顯著縮小梗死面積,降低LDH水平。細(xì)胞凋亡結(jié)果顯示,缺血再灌注心肌凋亡指數(shù)與casapase 3活性顯著增加,而MDL28170顯著逆轉(zhuǎn)二者的變化。MDL28170對(duì)正常心肌未產(chǎn)生明顯的壞死或凋亡作用。結(jié)論：MDL28170對(duì)在體缺血再灌注心肌具有保護(hù)作用;抑制鈣蛋白酶激活可能是一種行之有效的心肌保護(hù)方法。
張劍等人為尋找治療甲基汞急性中毒作用藥物新靶點(diǎn),探討鈣蛋白酶抑制劑ⅢMDL28170對(duì)甲基汞急性神經(jīng)毒性的拮抗作用。方法：大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、MDL2817對(duì)照組、甲基中毒模型組與MDL28170干預(yù)。Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,免疫組織化學(xué)法觀察腦μ-鈣蛋白酶免疫陽性神經(jīng)元,Western蛋白印跡法檢測(cè)腦μ-鈣蛋白酶表達(dá),TUNEL法觀察腦神經(jīng)元凋亡,免疫熒光染色法觀察腦皮質(zhì)神經(jīng)元微管相關(guān)蛋白含量。結(jié)果：大鼠ig給予甲基汞3或7d,中毒模型組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害行為學(xué)表現(xiàn),水迷宮逃避潛伏期明顯延;腦皮質(zhì)神經(jīng)元內(nèi)μ-鈣蛋白酶的表達(dá)和活性明顯升;腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡顯著增;神經(jīng)元MAP2含量明顯降低。同時(shí)給予MDL28170可明顯減輕上述改變。結(jié)論：μ-鈣蛋白酶可能參與甲基汞中毒導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。MDL28170可明顯抑制甲基汞的神經(jīng)毒性損害,可能對(duì)甲基汞中毒具有治療作用。
[1] 顧曉明,武峰,張建英,王躍民,李娟,張淑苗,楊敏,周京軍,高峰.鈣蛋白酶抑制劑MDL28170減輕大鼠缺血再灌注心肌損傷[J].中國(guó)體外循環(huán)雜志,2013,11(04):248-251.
[2]張劍,張敏.鈣蛋白酶抑制劑Ⅲ MDL 28170對(duì)大鼠甲基汞急性神經(jīng)毒性的拮抗作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2010,24(01):44-49.
[3]Urthaler F, Wolkowicz PE, Digerness SB, et al. MDL-28170, a membrane-permeantcalpain inhibitor, attenuates stunning and PKC epsilon proteolysis in reperfused ferret hearts. Cardiovasc Res, 1997, 35 (1): 60-7.