88145-89-5/6-溴喹唑啉-2,4-二酮的制備

背景及概述

喹唑啉酮類化合物是含有嘧啶雜環(huán)的一類重要化合物，由于其結(jié)構(gòu)簡單，易于改造，是精細(xì)化工和醫(yī)藥合成的重要中間體，被廣泛用于抗菌、消炎、抗高血壓、抗驚厥、抗腫瘤等藥品中。喹唑啉-2,4-二酮類衍生物具有優(yōu)良的生物活性，已在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，如殺菌、除草、殺蟲、抗驚厥和神經(jīng)保護活性。其中6-取代-2,4-喹唑啉二酮類化合物因為其廣泛的生物活性，可作為藥物anti-HIV，蛋白質(zhì)酪氨酸激酶抑制劑等，也可作為農(nóng)藥，如殺蟲劑和殺菌劑等。6-溴喹唑啉-2,4-二酮中文別名，六溴喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮，英文名稱：6-Bromo-2,4(1H,3H)-Quinazolinedione，CAS號：88145-89-5，分子式：C8H5BrN2O2，分子量：241.041，是常見的喹唑啉-2,4-酮的衍生物。

制備

以鄰氨基溴代苯甲酸為起始原料，與氰酸鉀反應(yīng)，探索了一鍋法合成6-溴喹唑啉-2,4-二酮目標(biāo)化合物[1]。反應(yīng)式見下圖：

圖1 6-溴喹唑啉-2,4-二酮反應(yīng)式

主要儀器與試劑

儀器：電子分析天平、溫度計、磁力攪拌器、KDM 型控溫電熱套、鐵架臺及夾子、圓底燒瓶、抽濾漏斗、球形冷凝管、燒杯、真空干燥箱、循環(huán)水式真空泵、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、核磁共振儀(AVANCEⅢ HD 400 MHz)。

試劑： 2-氨基-5-溴苯甲酸、氰酸鉀、冰醋酸、氫氧化鈉、濃鹽酸等，試劑均為分析純。

6-溴-2,4-喹唑啉二酮的合成

250 mL 的三口燒瓶中，加入 2.16 g(10 mmol)2-氨基-5-氯苯甲酸，60 mL 水和 1.2 mL 冰醋酸，混合物變?yōu)閼腋∫?，將此懸浮液?35 ℃下攪拌反應(yīng) 15 分鐘。將 2.03 g(25 mmol)氰酸鉀溶于 7 mL水中，滴加到上述混合液中，繼續(xù)反應(yīng) 30 分鐘，室溫下反應(yīng)過夜。1.6 g(40 mmol)氫氧化鈉分批加入到懸浮液中，室溫下反應(yīng) 3 h。將溶液降至 0 ℃，加濃鹽酸調(diào) pH＜4，沉淀生成，過濾，水洗，50 ℃下真空干燥，得淺黃色固體 1.88 g，產(chǎn)率 78 %。

6-溴-2,4-喹唑啉二酮的核磁表征

核磁數(shù)據(jù)：

1 H NMR(400 MHz，DMSO)δ 11.46(s，1 H)，11.29(s，1 H)，7.94(s，1 H)，7.80(dd，J=8.7，2.3 Hz，1 H)，7.12(d，J=8.7Hz，1 H)。核磁圖譜(圖5)中，所有位移峰均與6-氯-2,4-喹唑啉二酮相應(yīng)的H原子的數(shù)目、分布一致。根據(jù)結(jié)構(gòu)式及耦合作用分析，化學(xué)位移δ=11.46 ppm和δ=11.29 ppm處為兩個單峰，氫原子數(shù)目積分均為為1，對應(yīng)為NH上的氫的共振吸收；δ=7.94處為兩重峰，氫原子數(shù)目積分為1，對應(yīng)為C5的氫的共振吸收；δ=7.80處為一組雙兩重峰，氫原子數(shù)目積分為1，對應(yīng)為C7的氫的共振吸收；δ=7.12處為兩重峰，氫原子數(shù)目積分為1，對應(yīng)為C8的氫的共振吸收。

參考文獻

[1] Chinese Chemical Letters, , vol. 23, # 4 p. 431 - 433