88-67-5 / 2-碘苯甲酸的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-碘苯甲酸又名鄰碘苯甲酸，鄰碘苯甲酸及其衍生物是重要的醫(yī)藥化工原料，是合成各類高碘試劑的必需品。

制備^[1]

國內(nèi)外文獻(xiàn)所記載的合成鄰碘苯甲酸及其衍生物的方法是以鄰氨基苯甲酸為原料，通過重氮化和碘代兩步反應(yīng)得到產(chǎn)品。

楊毅恒等設(shè)計并實(shí)施了另外一條合成路線，即直接以廉價的苯酐或苯酐衍生物為原料，經(jīng)水解、汞代和碘代 3步反應(yīng)便可合成出鄰碘苯甲酸及其衍生物產(chǎn)品，產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)經(jīng)熔點(diǎn)、¹HNMR和IR表征得以證實(shí)。合成路線如下：

與傳統(tǒng)方法相比，本法使用的原料來源廣泛且價格低廉，反應(yīng)過程可操作性好，通用性強(qiáng)，適合鄰碘苯甲酸及其多種衍生物的制備。具體如下：

鄰碘苯甲酸的合成：

1 汞代反應(yīng)

將7. 4 g (0.05 mol ) 苯酐(Ⅰ) 加入 300 mL(NaOH )=0.5mol/L的水溶液中，加熱回流，直到固體完全溶解，然后加入適量的醋酸中和過量的堿至溶液呈弱酸性，有Ⅱ析出。另將11. 0 g (0.055mol)氧化汞加入醋酸溶液中(醋酸25mL，水50m L)，加熱回流，直到固體完全溶解，得醋酸汞溶液，并加入到上述Ⅱ的懸浮液中，另加10mL醋酸酸化，回流24 h，然后冷卻過濾，得白色固體Ⅲ15. 6g，水洗，烘干，即為鄰苯二甲酸的脫羧汞化產(chǎn)物Ⅲ，熔點(diǎn)>350℃,收率 98%。

2 碘代反應(yīng)

將上述白色固體Ⅲ15. 6 g ( 0.048mol)和13 g(0.050mol)碘加到200mL (0.50mo l/L) 的KI水溶液中，加熱回流15h。將反應(yīng)物冷卻，濾去固體不溶物，在濾液中加入20mL(0.5mol/L)的硫代硫酸鈉水溶液，攪拌片刻，然后用鹽酸酸化，有白色固體析出，過濾出白色固體，水洗，干燥，用乙醇重結(jié)晶得鄰碘苯甲酸Ⅳ10.3 g，總收率 82. 5%。測得熔點(diǎn)164℃(文獻(xiàn)值163 ℃)。I R (KB r ) ,ν/c m^-11 690～ 1677；¹HNMR (CDCl₃，300MHz )：δ=7. 98(d, 1H ),7.70 (d, 1H ), 7.48(t, 1H ), 7.23(t, 1H ) 。

應(yīng)用 ^[2-3]

一、合成二級三氟甲基炔丙基醇

三氟甲基炔丙基醇類化合物是一類重要的含氟功能砌塊，可以進(jìn)一步衍生化合成多樣化的含氟功能有機(jī)分子。因此，發(fā)展合成三氟甲基炔丙基醇類衍生物的合成方法具有重要的意義。

CN201710140153提供了一種用2-碘苯甲酸制備二級三氟甲基炔丙基醇的合成方法，本發(fā)明方法可以有效的合成出二級三氟甲基炔丙基醇。包括如下步驟：

1、2-碘苯甲酸和高碘酸鈉在醋酸水溶液中反應(yīng)生成1-(羥基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮；

2、將三甲基硅基乙炔溶于溶劑中，在正丁基鋰作用下，與三異丙基氯硅烷反應(yīng)生成三甲基硅基(三異丙基硅基)乙炔；

3、將步驟1制備的1-(羥基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮溶于溶劑中，在三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下，與步驟2制備的三甲基硅基(三異丙基硅基)乙炔反應(yīng)，最后在吡啶作用下合成出1-[(三異丙基硅基)乙炔基]-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮；

4、將步驟3制備的1-[(三異丙基硅基)乙炔基]-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮、三氟乙胺鹽酸鹽和亞硝酸鈉溶于溶劑中，在銅催化劑的作用下反應(yīng)生成三氟甲基炔丙基醇衍生物1,1,1-三氟-4-三異丙基硅基-3-丁炔-2-鄰碘苯甲酸甲酯；

5、將步驟4制備的三氟甲基炔丙基醇衍生物1,1,1-三氟-4-三異丙基硅基-3-丁炔-2-鄰碘苯甲酸甲酯加入溶劑中，在堿性條件下水解，得到1,1,1-三氟-4-三異丙基硅基-3-丁炔-2-醇。

與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：

1、本發(fā)明所提供的二級三氟甲基炔丙基醇方法，通過合成出1-[(三異丙基硅基) 乙炔基]-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮，最后通過水解即可獲得二級三氟甲基炔丙基醇；

2、本發(fā)明所獲得的二級三氟甲基炔丙基醇的方法低毒且無其它污染性雜質(zhì)產(chǎn)生，副產(chǎn)物鄰碘苯甲酸鹽可回收利用；

3、本發(fā)明所合成的二級三氟甲基炔丙基醇，由于具有很好化學(xué)穩(wěn)定性、疏水性以及新陳代謝穩(wěn)定性，在藥物合成領(lǐng)域具有很多重要的應(yīng)用。

二、用于合成三氟甲基芳香族化合物

受限于有效的合成方法，三氟甲基化合物(特別是三氟甲基芳香和芳香雜環(huán)化合物)的廣泛應(yīng)用具有局限性。CN201611185974.7提供一種用2-碘苯甲酸制備氟甲基芳香族化合物的方法。一種三氟甲基芳香族化合物的合成方法，包括以下步驟：1)以高碘酸鈉、2-碘苯甲酸、乙酸酐、氟化銫和Ruppert試劑為原料合成托尼試劑α。2)將芳胺和鹽酸溶解在DCE中，攪拌5-10min，在低溫條件下加入亞硝酸特丁酯，攪拌反應(yīng)30-60min，后再加入四氟硼酸四乙腈銅、托尼試劑α、碳酸氫鈉，反應(yīng)微熱。反應(yīng)結(jié)束后依次依次過濾、洗滌、干燥和過濾，經(jīng)柱層析色譜提純得到目標(biāo)產(chǎn)物。

主要參考資料

[1]楊毅恒,張雙泉,唐程鶴,宋國強(qiáng).鄰碘苯甲酸及其衍生物的合成[J].精細(xì)化工,2007(08):813-815+819.

[2] CN201710140153.X 一種二級三氟甲基炔丙基醇的合成方法

[3]CN201611185974.7 一種三氟甲基芳香族化合物的合成方法