88-65-3 / 2-溴苯甲酸的合成方法和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

2-溴苯甲酸是一種有機(jī)中間體，可由2-溴甲苯為原料氧化得到。2-溴苯甲酸可用于制備麥草畏。

制備^[1][3]

報(bào)道一、

將鄰溴苯甲酸甲酯(4.00g,18.6mmol)溶于乙醇(45mL)和水(15mL)的混合溶液，降溫至10℃，加入氫氧化鈉(2.25g,56.3mmol)，攪拌5分鐘，隨后室溫下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。濃縮除去乙醇，用鹽酸(2.0mol/L)調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH小于1，用乙酸乙酯(50mL×2)萃取，合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液(50mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，抽濾濃縮，得到2-溴苯甲酸(3.74g,產(chǎn)率100％)，為白色固體。

報(bào)道二、

將2-溴甲苯(86mg，0.5mmol)，四溴化碳(16mg，0.05mmol)加入到充滿氧氣的反應(yīng)瓶中，插上氧氣球，最后加入10ml乙腈，在400nm LED波長室溫條件下反應(yīng)60h，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去溶劑，加入過量2mol/L的氫氧化鈉溶液洗滌，調(diào)節(jié)pH至10～11左右，水相用乙酸乙酯多次萃取，后向水相中加入2mol/L的稀鹽酸，調(diào)節(jié)pH至1～2，再次用乙酸乙酯多次萃取水相，蒸除乙酸乙酯后干燥，即得到2-溴苯甲酸，收率為52.8％。產(chǎn)物表征：淡黃色固體；1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ8.00(m,1H),7.72(m,1H),7.47–7.34(m,2H)；m.p.148-150℃。

應(yīng)用^[2]

2-溴苯甲酸可用于制備一種麥草畏，包括以下步驟：S1)在催化劑存在的條件下，將2-溴苯甲酸在氯磺酸或濃硫酸中進(jìn)行氯化反應(yīng)，得到2-溴-3,6-二氯苯甲酸；S2)將2-溴-3,6-二氯苯甲酸進(jìn)行甲氧基化反應(yīng)，得到麥草畏。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明將2-溴苯甲酸經(jīng)定向氯化反應(yīng)后得到2-溴-3,6-二氯苯甲酸，再經(jīng)甲氧基化反應(yīng)即可得到麥草畏，該方法原料易得，綜合成本低，甲氧基化反應(yīng)選擇性高，總收率高，且得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，流程簡單，易工業(yè)化實(shí)施。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201811624475.2 抑制SSAO/VAP-1的胺類化合物及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

[2] [中國發(fā)明] CN201711096007.8 2-溴-3,6-二氯苯甲酸的制備方法及麥草畏的制備方法

[3] [中國發(fā)明] CN201910859249.0 一種苯甲酸類化合物的合成方法