878207-82-0 / 2,3-二溴-5-氟吡啶的制備

背景及概述^[1]

2,3-二溴-5-氟吡啶是一種有機(jī)中間體，可由5-氟代-吡啶-2-基胺先溴代制備3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺，然后再通過重氮化反應(yīng)制備2,3-二溴-5-氟吡啶。

制備^[1]

步驟1：3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺：

將NBS(10g，56.2mmol)緩慢加至5-氟代-吡啶-2-基胺(55)(12.4g，56.2mmol)在MeCN(200mL)中的溶液。將反應(yīng)混合物在RT下攪拌過夜。結(jié)束后，過濾溶液并將濾液濃縮以獲得殘余物，其通過硅膠色譜法(10％至20％EtOAc于石油醚中)純化以得到為黃色固體的3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺(56)(5.2g，27.2mmol，31％收率)。ESI-MS(M+1)：191，C5H4BrFN2的計(jì)算值190。

步驟2：2，3-二溴代-5-氟代-吡啶：

在60℃下，將3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺(56)(1.91g，0.01mol)溶解于48％氫溴酸(30mL)中。冷卻至-5℃后，在5min內(nèi)滴加溴(3.24g，0.02mol)。然后以將反應(yīng)混合物的溫度保持在-5℃與0℃之間的速率加入亞硝酸鈉(1.01g，0.02mol)在水(3mL)中的溶液。當(dāng)結(jié)束時(shí)，將溫度達(dá)到25℃。將溴用過量的固體亞硫酸鈉還原，并將反應(yīng)混合物用EtOAc(3x50mL)萃取。將合并的有機(jī)萃取物用水(30mL)、鹽水(30mL)洗滌，經(jīng)Na₂SO₄干燥并過濾。將濾液真空蒸發(fā)并將殘余物通過硅膠快速柱色譜法(10％至20％EtOAc的石油醚溶液)純化以得到為黃色固體的2,3-二溴-5-氟吡啶 (1.27g，5.0mmol，50％收率)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201180034741.6 可用作PDE10抑制劑的不飽和氮雜環(huán)化合物