877-03-2 / 5-溴吲哚-3-甲醛的合成方法

背景及概述^[1]

5-溴吲哚-3-甲醛是一種吲哚C-3位衍生物。吲哚是自然界中分布最廣的含氮雜環(huán)化合物，吲哚類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物、臨床藥物、染料及發(fā)光材料中。吲哚容易在C-3位發(fā)生衍生化反應(yīng)，且吲哚C-3位衍生物有著多樣性的反應(yīng)活性，而由于醛類化合物是重要的有機(jī)合成中間體，醛基容易發(fā)生C-C或C-N的偶聯(lián)反應(yīng)、氧化反應(yīng)以及還原反應(yīng)等，因此，在吲哚的C-3位引入醛基是對(duì)吲哚進(jìn)行直接官能化的重要方法，是進(jìn)一步合成含吲哚衍生物的重要策略之一。

制備^[1]

向50mL圓底燒瓶中加入1.0mmol5-溴吲哚和1.0mmol(0.140g)六亞甲基四胺，然后加入2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)，放入磁力攪拌子攪拌使固體溶解，接著加入0.05mmol(0.012g)結(jié)晶三氯化鋁，接上回流冷凝管在120℃下加熱，以TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)8h后降溫至室溫，制得混懸液；(2)將步驟(1)所述制得的混懸液用墊有硅藻土的漏斗抽濾，濾餅以乙酸乙酯充分洗滌，抽濾，重復(fù)以上操作至濾液無產(chǎn)物，合并所有濾液，以15mL飽和食鹽水稀釋，靜置分層后分液，水層繼續(xù)以乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并乙酸乙酯層，以10mL 2mol/L的稀鹽酸洗滌，再以10mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，最后以10mL飽和食鹽水洗滌，洗滌后的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，干燥完成后濾去干燥劑，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收溶劑濃縮產(chǎn)品，最后，將殘留物以正己烷-乙酸乙酯混合液(V/V＝2:1)為洗脫劑進(jìn)行硅膠柱柱層析得精制產(chǎn)物，得到的所述目標(biāo)化合物質(zhì)量為0.158g，產(chǎn)率為71％。合成的目標(biāo)產(chǎn)物5-溴吲哚-3-甲醛的測試結(jié)果如下：m.p.205-206℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.31(s,1H),9.93(s,1H),8.35(s,1H),8.22(s,1H),7.49(d,J＝8.6Hz,1H),7.40(dd,J＝8.6,2.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ185.15,139.29,135.75,126.06,125.89,122.91,117.43,114.82,114.57.EI-MS m/z(％)87(58),115(70),143(41),167(14),196(18),223(100)(M+),224(98),225(97).核磁共振氫譜中位移9.93處積分為1H的單峰為醛基上氫原子的特征性峰，核磁共振碳譜中位移185.15處的單峰為醛基上碳原子的特征性峰，質(zhì)譜中質(zhì)荷比223處為5-溴吲哚-3-甲醛的分子離子峰。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201810134875.9 一種合成吲哚-3-甲醛類化合物的方法