875781-17-2/5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶的制備

背景及概述

吡唑并[3,4-B]吡啶化合物是一類非常重要的稠雜環(huán)，由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮雜吲哚等在結(jié)構(gòu)上的類似性，引起了人們廣泛的興趣，是一類非常重要的稠雜環(huán)類化合物。它們?cè)诜乐慰耸详幮院完?yáng)性細(xì)菌、腫瘤和癌癥、哮喘病、神經(jīng)性疾病、骨骼疏松癥和老年癡呆癥等方面有很好的療效, 在醫(yī)藥農(nóng)藥和染料等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。5-溴-1H-吡唑并[3,4- B]吡啶中文別名：5-溴吡唑并[3,4-b]吡啶，英文名稱：5-Bromo-1H-Pyrazolo[3,4-b]Pyridine，CAS：875781-17-2，分子式：C6H4BrN3，分子量：198.020，密度：1.894 g/cm3，沸點(diǎn)：329ºC at 760 mmHg。

制備

以吡啶環(huán)為母環(huán)合成吡唑并吡啶化合物時(shí)，一般使用肼或取代肼關(guān)環(huán)。如用3,6-二氯-2-吡啶甲醛與肼作用后發(fā)生溴代反應(yīng)，就可以制備5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶[1]。除此之外還可以通過(guò)2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛合成5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，收率約46%；或通過(guò)3-氨基吡唑和2-溴丙二醛合成5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，收率約11%；本文采用5-溴-2-肼基吡啶鹽酸鹽為起始物料，經(jīng)分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)制備5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶[1]，其制備反應(yīng)式如下圖。

圖1 5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶制備反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

室溫條件下，在裝有溫度計(jì)、冷凝管和電攪拌的三口燒瓶中加入一定物質(zhì)量的5-溴-2-肼基吡啶鹽酸鹽，加入N,N二甲基甲酰胺作溶劑。在有機(jī)溶劑中攪拌反應(yīng)1小時(shí)，升溫至回流過(guò)夜，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，待反應(yīng)結(jié)束時(shí)，停止升溫，體系冷卻至室溫后，加入純化水、二氯甲烷，萃取反應(yīng)液，靜置分層后，收集有機(jī)相，多次洗滌水相，合并有機(jī)相后，加入無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮有機(jī)相，經(jīng)硅膠柱層析純化，得到化合物5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶。

參考文獻(xiàn)

[1] US2008/261921 A1