870-46-2 / 肼基甲酸叔丁酯的制備

背景及概述^[1]

肼基甲酸叔丁酯是一種非常重要的中間體，用于合成許多三環(huán)及三環(huán)以上類化合物，并廣泛應(yīng)用于藥物、高分子化合物、染料工業(yè)。此外，肼基甲酸叔丁酯是合成酰肼基衍生物的重要原料，其中一些酰肼基衍生物有很高的活性，對肺結(jié)核特效藥、帕金森、高血壓有很好的治療效果；還有一些酰肼基衍生物對神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用，應(yīng)用于抗抑郁癥藥物。

制備[1]

1）叔丁基苯基碳酸酯的合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將75g叔丁醇、87g吡啶和200g三氯甲烷加入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌均勻后滴加氯甲酸苯酯158.7g，循環(huán)水冷卻控制釜溫28～31℃之間，約1h滴完，攪拌3h后滴加70mL水溶解吡啶鹽酸鹽，待固體全部溶解，然后將釜液轉(zhuǎn)入1000mL液漏斗中，分掉上層水，用5%鹽酸洗滌有機(jī)層，減壓蒸餾有機(jī)層回收氯仿，得到叔丁基苯基碳酸酯149.6g，其純度為95.3%，收率為77%。

2）肼基甲酸叔丁酯的合成

向反應(yīng)釜中加入80%水合肼水溶液122g，控制釜溫80℃，將上步所得的叔丁酯苯基碳酸酯全部滴加到反應(yīng)釜內(nèi)，滴加完畢后將釜溫升至100℃，保溫?cái)嚢?h；然后向釜內(nèi)加入352g氯仿，攪拌3h；將釜溫調(diào)至25～30℃之間，滴加10%氫氧化鈉溶液480g中和苯酚，生成酚鈉；將釜液轉(zhuǎn)入分液漏斗中分出上層水，水層用氯仿萃取，用水洗滌有機(jī)層，最后合并有機(jī)層蒸餾回收氯仿，用石油醚重結(jié)晶，保溫放料，室溫風(fēng)干5h后得到白色晶體96.4g，其純度為98.8%，收率為93%，兩步總收率為71.7%。

主要參考資料

[1]徐東超,曲敏杰,李成斌,姜殿平,阮久勇,劉艷喜.肼基甲酸叔丁酯的合成工藝[J].化工進(jìn)展,2011,30(11):2528-2531.