868540-17-4 / 卡非佐米治療骨髓瘤的優(yōu)勢(shì)

從前面的學(xué)習(xí)中，我們了解到，蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米、伊沙佐米）和免疫調(diào)節(jié)劑（如來那度胺、泊馬度胺）為抗骨髓瘤的基石類藥物。

2021年年底，迎來了新的蛋白酶體抑制劑卡非佐米在中國(guó)的上市，下面我們比較下其與硼替佐米和伊沙佐米在抗骨髓瘤中的異同點(diǎn)。

一、卡非佐米對(duì)蛋白酶體的抑制作用更強(qiáng)神經(jīng)炎副作用小

蛋白酶體上有三個(gè)作用靶點(diǎn)：β5、2、1，卡非佐米與三個(gè)靶點(diǎn)均結(jié)合，且為不可逆結(jié)合；而硼替佐米和伊沙佐米僅僅與β5、1結(jié)合，為可逆結(jié)合，故卡非佐米對(duì)蛋白酶體的抑制作用更強(qiáng)。

而且，由于作用位點(diǎn)和方式不同，卡非佐米具有更強(qiáng)的特異性，神經(jīng)系統(tǒng)如神經(jīng)炎副作用明顯減輕。HtrA2/Omi是神經(jīng)細(xì)胞生存關(guān)鍵酶，也是硼替佐米引起神經(jīng)毒性的主要作用機(jī)制。動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，與硼替佐米比較，卡非佐米組對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的抑制作用顯著減少，故神經(jīng)炎副作用顯著減弱。

二、卡非佐米可用于硼替佐米耐藥的骨髓瘤患者的治療

藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)：與硼替佐米相比，卡非佐米對(duì)蛋白酶體的抑制作用更深、更持久；體外研究證實(shí)，卡非佐米有效抑制硼替佐米耐藥MM細(xì)胞增殖；在與硼替佐米頭對(duì)頭研究中發(fā)現(xiàn)，卡非佐米可以有效克服硼替佐米耐藥。Kd方案（卡非佐米聯(lián)合地塞米松）較Vd（硼替佐米聯(lián)合地塞米松）顯著延長(zhǎng)難治復(fù)發(fā)骨髓瘤患者的生存期，并提高緩解深度。

每周70 mg/m2的卡非佐米聯(lián)合地塞米松（Kd）與每周2次27 mg/m2的傳統(tǒng)劑量策略相比，2~3個(gè)療程后生存有明顯改善。

三、卡非佐米基礎(chǔ)的三藥聯(lián)合方案可以使難治復(fù)發(fā)骨髓瘤患者得到深度緩解、生存期延長(zhǎng)

意大利真實(shí)世界研究（并非嚴(yán)格挑選患者的藥物臨床試驗(yàn)）：完成2個(gè)周期KRd（卡非佐米聯(lián)合來那度胺和地塞米松）治療難治復(fù)發(fā)骨髓瘤患者的總有效率達(dá)79%。而在466例難治復(fù)發(fā)骨髓瘤入組的CANDOR的3期臨床試驗(yàn)研究中，KDd（卡非佐米聯(lián)合達(dá)雷妥尤單抗和地塞米松）方案可以獲得更深度、持久緩解，改善生存獲益。