866081-62-1 / (R,R)-(-)-2,3-雙(T-叔丁基甲基磷)喹喔啉的制備

背景及概述^[1]

(R,R)-(-)-2,3-雙(t-叔丁基甲基磷)喹喔啉是一種能夠提供發(fā)揮優(yōu)異的催化性能的金屬配位化合物。將具備具有光學(xué)活性的膦配體的金屬配位化合物作為催化劑的有機(jī)合成反應(yīng)是現(xiàn)有技術(shù)中已知的極為有用的反應(yīng)。

制備^[1]

(R，R)-2，3-雙(t-叔丁基甲基膦基)喹喔啉(a3)的合成

在對經(jīng)過充分干燥的300mL四口燒瓶進(jìn)行氮置換之后，加入上述制備的14.2質(zhì)量％(S)-叔丁基甲基膦-硼烷(a2)的四氫呋喃溶液111.46g(135.0mmol)，在氮氛圍下冷卻到-10℃后，用1小時滴加15質(zhì)量％的正丁基鋰的己烷溶液59.3g。接著在-10℃熟化1小時，將其作為B液。

另外準(zhǔn)備經(jīng)過充分干燥的2000mL四口燒瓶，進(jìn)行氮置換后，加入2，3-二氯喹喔啉(a1)8.97g(45.0mmol)和四氫呋喃(81ml)、N，N-二甲基甲酰胺90ml，冷卻到-10℃，將其作為A液。

以內(nèi)溫維持在-10℃左右的方式耗時40分鐘向A液中以恒定速度添加B液。由白色漿料暫時變?yōu)榫G色，最終形成紅茶色漿料。

滴加結(jié)束后，緩慢升溫到室溫(25℃)，之后，熟化3小時。接著添加四亞甲基二胺52.6g(450.0mmol)，連續(xù)熟化一夜，脫硼烷化反應(yīng)充分地進(jìn)行，形成橙色漿料。

接著添加10質(zhì)量％的鹽酸180mL使反應(yīng)終止，棄去水層。再添加水45mL、5質(zhì)量％的鹽酸17mL，對反應(yīng)液進(jìn)行清洗，棄去水層。接著，依次添加2.5質(zhì)量％的碳酸氫鈉水溶液45mL和水45mL，對反應(yīng)液進(jìn)行清洗，棄去水層，使用真空泵除去溶劑，整體固化。添加甲醇90mL并升溫使其完全溶解后，緩慢冷卻，析出橙色的結(jié)晶。用冷甲醇進(jìn)行沖洗后，進(jìn)行加壓干燥，得到(R，R)-2，3-雙(t-叔丁基甲基膦基)喹喔啉(a3)(10.58g，收率70.3％)。根據(jù)³¹P NMR，該結(jié)晶為99.0％的純度，光學(xué)純度為99.5％ee以上。

(R,R)-(-)-2,3-雙(t-叔丁基甲基磷)喹喔啉的鑒定數(shù)據(jù)

熔點(diǎn)：102～103℃、

比旋光度[α]D26-54.5(c 1.00，CHCl₃)、

¹H NMR(500.15MHz，CDCl₃)：δ1.00-1.03(m，18H)，1.42-1.44(m，6H)，7.70-7.74(m，2H)，8.08-8.12(m，2H)、

¹³C NMR(125.76MHz，CDCl₃)：δ4.77(t，J＝4.1Hz)，27.59(t，J＝7.4Hz)，31.90(t，J＝7.4Hz)，129.50，129.60，141.63，165.12(dd，J＝5.7，2.4Hz)、

³¹P NMR(202.46MHz，CDCl₃)：δ-16.7(s)

主要參考資料

[1][中國發(fā)明] CN201880036780.1 具有光學(xué)活性的2，3－雙膦基吡嗪衍生物的制造方法、以及具有光學(xué)活性的膦過渡金屬配位化合物的制造方法