865536-65-8 / 4-氧代維甲酰酚胺的制備方法

背景及概述^[1]

類維生素A是維生素A（視黃醇）的天然和合成衍生物，調(diào)節(jié)各種細(xì)胞過(guò)程，例如增殖，分化和凋亡。合成的維甲酸類芬維A胺或N-（4-羥基苯基）視黃酰胺（4-HPR），是全反式維甲酸的無(wú)毒類似物（ATRA1），已顯示出有希望的治療腫瘤結(jié)果。體外研究表明，4-HPR能夠抑制生長(zhǎng)，并在不同組織型的腫瘤細(xì)胞系中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。4-HPR具有防治N-亞硝基-N-甲基脲誘發(fā)的大鼠乳腺癌的作用，并且當(dāng)大鼠口服視黃?；姿狨ズ鸵朁S酸時(shí)具有較小的毒性。制備4-HPR的已知路線方法中，使用諸如亞硫酰氯或三氯化磷的試劑來(lái)生成?；?。目前已經(jīng)提出了幾種作用機(jī)制，解剖4-HPR抗腫瘤活性，包括代活性氧（ROS）和隨后的氧化物4-氧代-N-（4-羥基苯基）視黃酰胺或4-氧代維甲酰酚胺，4-氧代維甲酰酚胺是4-HPR的極性代謝產(chǎn)物，鑒定4-HPR治療的患者和培養(yǎng)基中的血漿樣品中4-HPR處理的癌細(xì)胞，顯示代謝物比母藥更有效。

制備^[1]

以全反式維甲酸為反應(yīng)原料，制備4-氧代維甲酰酚胺，反應(yīng)方程式如下：

反應(yīng)條件如下：（a）TMSCHN2，甲苯，CH3OH，rt，45分鐘，90％；（b）中二氧化錳，CH2氯氣，rt，24小時(shí)，50％；（c）i。NaOH，CH3OH，rt，5小時(shí)，80％；（d）六氫-2-丙酮，CH2氯氣，PPh3，-78℃，4-氨基苯酚，py，rt，52％；

主要參考資料

[1]Water-solublederivativesof4-oxo-N-(4-hydroxyphenyl)retinamide:synthesisandbiologicalactivity